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2023年3月16日,，學術期刊《柳葉刀-微生物》（The Lancet Microbe）在線發(fā)表了華中科技大學同濟醫(yī)學院基礎醫(yī)學院李巖教授及中國科學院武漢病毒研究所袁帥研究員團隊的綜述論文,，題為“Advances in developing ACE2 derivatives against SARS-CoV-2”,。該綜述承接李巖教授課題組2022年在Journal of Infection（IF 38.637）及Viruses（IF 5.818）發(fā)表的ACE2衍生物型新冠肺炎病毒抑制劑研究論文,，概述了近期針對新冠肺炎病毒開發(fā)的ACE2衍生物的進展?！读~刀-微生物》（The Lancet Microbe）是柳葉刀（The Lancet）旗下側重微生物領域的子刊,，最新影響因子86.2。

嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）是COVID-19的病原體,，是一種高致病性冠狀病毒,，具有強烈的傳染性,，可以通過呼吸道飛沫傳播和接觸傳播，影響了全球數(shù)億人健康,。目前已經(jīng)證實SARS-CoV-2病毒主要通過嵌在病毒脂質包膜上的刺突糖蛋白（S）與宿主細胞表面的ACE2受體相互作用從而進入細胞,。阻斷SARS-CoV-2與ACE2受體的蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)從而阻斷SARS-CoV-2進入人體細胞是是臨床預防SARS-CoV-2的重要方法。雖然隨著病毒變異,，許多變異株展現(xiàn)了免疫逃逸能力，但是變異株S蛋白與ACE2受體結合的能力并未大幅削弱,。因此,，理論上，以外源性ACE2作為誘餌可以替代人體本身的ACE2中和SARS-CoV-2,，阻止病毒進入靶細胞,。

這篇綜述討論了過去3年外源性ACE2衍生物作為病毒阻斷劑的設計策略和示例方面的進展，主要包括臨床級的人源可溶性重組ACE2,、載有ACE2的細胞外囊泡,、基于ACE2的中和抗體、基于ACE2的小肽和小蛋白模擬物,、以及一些從頭設計的小肽阻斷劑等方面,。假病毒中和實驗、活病毒中和實驗,、動物實驗和臨床試驗等結果表明,，外源性ACE2衍生物對SARS-CoV-2變異株仍然保持高效的抗病毒活性，這與病毒變異株S蛋白與人ACE2受體結合能力增強的現(xiàn)象吻合,。一些對ACE2的修飾可以進一步對ACE2進行優(yōu)化提高其與S蛋白的親和力以增強其對病毒的中和能力,，改善其半衰期等。

更重要的是,，這篇綜述指出ACE2不僅是SARS-CoV-2的受體,，同時也是一些其他冠狀病毒之間的共享受體蛋白，因此對ACE2衍生物的說明和探索不僅可以應用于COVID-19的防治藥物開發(fā),，同時也為未來可能會出現(xiàn)的新興冠狀病毒的藥物開發(fā)奠定了基礎,。

基礎醫(yī)學院病原生物系博士后張昊然博士和病原生物系博士研究生呂潘靜為該文的共同第一作者，李巖教授和中國科學院武漢病毒研究所袁帥研究員為該文共同通訊作者,。研究獲得國家重點研發(fā)計劃,、國家自然科學基金和武漢病毒研究所項目資助。