新冠肺炎發(fā)生以來，國家在加強(qiáng)全國疫情防控工作的同時，把加緊科研攻關(guān)作為應(yīng)對疫情的重要措施之一，號召堅持以實際問題為導(dǎo)向開展科研攻關(guān)，啟動應(yīng)急研究，著力病毒溯源、藥物篩選、中醫(yī)藥防治、重癥救治、疫苗研發(fā)等項目研究。在不到2個月的時間里，各地已有涉及新冠肺炎的各類臨床試驗210余項，正式在中國臨床試驗注冊中心注冊，并相繼開展試驗。針對疫情下相關(guān)臨床試驗的倫理性，我們提出以下建議：
建議一：新冠肺炎的臨床試驗需要統(tǒng)籌安排
當(dāng)下疫情嚴(yán)峻，我們面對的是過往不曾見過的新冠肺炎患者，臨床不確定因素多，這給相關(guān)的臨床試驗帶來空前未遇的難度。因此，以新冠肺炎患者為試驗對象的臨床試驗立項務(wù)必慎重，實施過程務(wù)必科學(xué)得當(dāng)，臨床試驗倫理原則的要求不能絲毫減弱。力求避免臨床試驗不當(dāng)設(shè)計導(dǎo)致對患者正常治療的過多干擾，避免試驗實施中來自主觀或客觀的偏倚因素導(dǎo)致試驗結(jié)果難以評價的后果。一個醫(yī)療機(jī)構(gòu)或一個主要研究者承擔(dān)過多項目，可能導(dǎo)致疫病患者個體化治療的剛需與臨床試驗的規(guī)范要求更難平衡，以致方案實施中出現(xiàn)過多的偏離，使試驗無果而終。
世界衛(wèi)生組織在《傳染病暴發(fā)倫理問題管理指南》中指出，“國家有關(guān)當(dāng)局和國際組織應(yīng)設(shè)法協(xié)調(diào)研究項目，以便確定與更廣泛的疫情應(yīng)對工作相一致的優(yōu)先事項，并避免不必要的重復(fù)研究工作或不同研究中心之間的競爭”，并強(qiáng)調(diào)“確保研究不會耗盡與健康相關(guān)的重要資源”“如果研究會過度占用其他重要的臨床和公共衛(wèi)生的資源，包括人員、設(shè)備和保健設(shè)施，則不應(yīng)進(jìn)行研究”。同時明確要求“負(fù)責(zé)批準(zhǔn)研究方案的人員應(yīng)確保，除非有合理的科學(xué)證據(jù)相信試驗干預(yù)可能是安全和有效的，而且風(fēng)險已經(jīng)在可能合理的范圍內(nèi)最小化，否則不應(yīng)啟動臨床試驗”。
這些規(guī)范性要求都說明，面對傳染病暴發(fā)的嚴(yán)峻疫情，開展相應(yīng)臨床試驗的項目數(shù)量及涉及范圍都必須把握適度，此類臨床試驗務(wù)必統(tǒng)籌安排。
建議二：疫情嚴(yán)峻下相關(guān)臨床試驗倫理審查要求不能放松
在疫情嚴(yán)峻形勢下開展疫病相關(guān)臨床試驗，尤需加強(qiáng)臨床試驗醫(yī)學(xué)倫理審查，不能因情況緊急而放松倫理要求。以人為對象的臨床試驗，在任何情況下都必須遵循“醫(yī)生應(yīng)從患者的最佳利益出發(fā)提供醫(yī)療照護(hù)”的基本倫理原則。
關(guān)于臨床試驗方案設(shè)計：醫(yī)療機(jī)構(gòu)要依疫情防控現(xiàn)狀和機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)力量，承擔(dān)與實際能力相配的試驗項目；臨床試驗方案設(shè)計必須根據(jù)所要解決的問題性質(zhì)，選擇適當(dāng)研究方法，采用觀察性研究方法如注冊登記、現(xiàn)況調(diào)查能回答的問題，盡量不要使用干預(yù)性研究方法；對必須采用干預(yù)性研究的臨床試驗，無論試驗組還是對照組，都必須保證受試者的基本治療，并根據(jù)受試者的病情變化作適時針對性調(diào)整；在開放性臨床試驗過程中，必須采取有效措施避免研究者主觀偏因?qū)Σr判斷的影響。
關(guān)于知情同意書撰寫：要針對各試驗項目特點，充分告知臨床試驗的實際內(nèi)容、操作步驟、風(fēng)險效益、隱私保護(hù)、合理賠償?shù)仁马棧恢橥鈺形挠迷~力求通俗，易被受試患者理解接受，切忌照抄知情同意書固定模版，讓與受試者交流的知情同意過程流于形式；知情同意書必須在受試者充分知情同意的前提下獲受試者本人或法定代理人簽名。
關(guān)于試驗中的團(tuán)隊合作：針對新冠肺炎的各類臨床試驗，其主要研究者多是一線抗疫骨干醫(yī)生，他們的精力和寶貴時間會主要用于患者的治療，難以周到照顧受試者知情同意、臨床觀察、指標(biāo)監(jiān)測、試驗數(shù)據(jù)登錄、統(tǒng)計分析等具體試驗環(huán)節(jié)，每項試驗都必須由不同專業(yè)人士組成研究團(tuán)隊，由具體人員各自承擔(dān)不同任務(wù)，專業(yè)人做專業(yè)事，以減輕一線抗疫骨干醫(yī)生的負(fù)擔(dān)。
除此之外，倫理委員會在審批臨床試驗項目后，更要做好項目實施過程的跟蹤審查，這是保障受試者權(quán)益和提高臨床試驗質(zhì)量不可或缺的工作。臨床試驗參與者和一線醫(yī)護(hù)人員都需嚴(yán)格遵守個人防疫措施，這是保證醫(yī)療救護(hù)和臨床試驗成功的基礎(chǔ)。
近日，國務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展新冠肺炎藥物治療臨床研究的通知》，強(qiáng)調(diào)針對輕、中、重癥患者分層制定完善的臨床研究方案，對可能出現(xiàn)的風(fēng)險制定預(yù)案和管控措施；再次強(qiáng)調(diào)臨床試驗項目進(jìn)行倫理審查、并在醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)上傳有關(guān)信息。倫理委員會要提高審查效率，在保障倫理審查質(zhì)量的前提下，加強(qiáng)指導(dǎo)和支持，簡化文檔要求。
作者簡介：
曾繁典，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系教授，博士生導(dǎo)師，主要從事藥理學(xué)研究。
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