通訊員 張瑋 記者 汪泉
1月8日,，由協(xié)和醫(yī)院胡豫教授牽頭的項(xiàng)目“血栓性疾病的早期診斷和靶向治療”榮獲國家科技進(jìn)步二等獎，其破解的是血栓早期診斷和治療世界醫(yī)學(xué)難題。這背后，是胡豫團(tuán)隊(duì)厚積薄發(fā)，數(shù)十年如一日艱苦研究的恒心與毅力,。
圖為胡豫教授（左一）在大會現(xiàn)場
20多年前，一位在其他醫(yī)院多次診斷，經(jīng)兩次手術(shù)后仍然復(fù)發(fā)的血栓病患者來到協(xié)和醫(yī)院血液科求醫(yī),。當(dāng)時的胡豫和同事們給病人做了一次檢測，發(fā)現(xiàn)其“抗凝血酶”指標(biāo)不足正常人的四分之一，進(jìn)一步的檢測顯示,，該病人有先天性基因缺陷,，需長期接受抗凝治療。而因?yàn)榍捌诘恼`診,，病人身心已經(jīng)遭受了極大傷害,。
這不由得引起了胡豫的思考：像這樣的病人一定還有不少，有沒有什么辦法能夠減輕他們的病痛,，提早確認(rèn)病因,？
在查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的過程中，胡豫發(fā)現(xiàn)一項(xiàng)歐洲的研究指出,，“歐洲人形成血栓有大約30%的病例可以歸結(jié)到同一個蛋白的缺陷”,。那么，這項(xiàng)研究成果是不是也能用于中國人,？研究學(xué)者的好奇心強(qiáng)烈驅(qū)使他一探究竟,。“對大量標(biāo)本進(jìn)行了檢測,，結(jié)果沒有在中國血栓患者中發(fā)現(xiàn)這個蛋白的缺陷,，說明歐洲的這個研究并不適用于中國人?！?/span>
中國人血栓的根源在哪里,？中國人應(yīng)該是有自己的遺傳規(guī)律。思考之后,，胡豫決定從基礎(chǔ)做起,。考慮到基因研究需要大量的標(biāo)本,，他開始和醫(yī)院相關(guān)科室,、全國各地的醫(yī)院合作，搜集標(biāo)本,，建立血栓病例標(biāo)本庫,。截至目前，他們已經(jīng)搜集了8000例標(biāo)本,，而這也是亞洲最大的同類型標(biāo)本庫,。
大醫(yī)治未病，在投入中國人血栓成因探究的20余年里,，胡豫對這句話的理解愈發(fā)深刻,。在他看來，傳統(tǒng)的血栓治療都是基于血栓形成之后的對癥處理,，這時血栓已經(jīng)造成了不可逆的傷害,。而胡豫團(tuán)隊(duì)的研究恰恰希望通過技術(shù)檢測手段，找到血栓形成之前的可診斷、可預(yù)測的因素,，實(shí)現(xiàn)提前預(yù)防,。
通過研究，胡豫發(fā)現(xiàn)中國人血栓形成的主要因素在于抗凝蛋白缺陷,，包括蛋白C,、蛋白S及抗凝血酶的基因改變。這三個凝血蛋白的基因改變,，在導(dǎo)致中國人發(fā)生血栓的因素中占了70%以上,。據(jù)此，胡豫團(tuán)隊(duì)建立了適合我國人群的易栓癥基因診斷系統(tǒng),，為千余例易栓癥患者實(shí)現(xiàn)基因診斷,，明確了血栓根本病因，并協(xié)助臨床醫(yī)師為患者制訂個體化抗凝措施,，成功地預(yù)防血栓再發(fā)生,。
團(tuán)隊(duì)如今已經(jīng)建立起國內(nèi)迄今最大規(guī)模的靜脈血栓性疾病標(biāo)本及信息數(shù)據(jù)庫，系統(tǒng)揭示了中國人血栓病遺傳特點(diǎn),，為中國血栓病科學(xué)防治提供了理論基礎(chǔ)和技術(shù)保障,。應(yīng)用這一新發(fā)現(xiàn)可實(shí)現(xiàn)對血栓病高危人群的基因篩查，做出血栓風(fēng)險評估,，指導(dǎo)臨床前預(yù)防,。近年來，該分子診斷體系已在協(xié)和醫(yī)院多個科室以及全國25家大型醫(yī)院進(jìn)行了推廣應(yīng)用,，在進(jìn)行基因診斷,、明確血栓病因、制訂個體化抗凝措施,、成功預(yù)防血栓再發(fā)生方面發(fā)揮重要作用,。目前，以“抗凝蛋白目的序列捕獲測序技術(shù)”為核心的血栓病早期診斷體系,，應(yīng)用于一萬多例患者,，使早期診斷率提升38%。
此外,，這些研究成果很快引起國際同行的關(guān)注,。不僅大量演講邀請隨之而來，國際上各大著名醫(yī)學(xué)雜志也紛紛拋來“橄欖枝”,。比如德國《血栓止血雜志》（影響因子6.8分）邀請胡豫發(fā)表一篇題為《不同種族之間的血栓遺傳差異》的REVIEW,；《血栓研究》（國際）雜志主動邀請他當(dāng)副主編；團(tuán)隊(duì)唐亮博士在柳葉刀血液學(xué)雜志Lancet hematology上發(fā)表《靜脈血栓與心力衰竭之間的關(guān)系》文章等,。
按照胡豫的思路,，無論是早期診斷還是靶向治療，均以患者的基因改變?yōu)樗褜つ繕?biāo),，即以基因改變?yōu)樵\斷線路,，以定向的分子靶點(diǎn)作為打擊的精確目標(biāo)?！艾F(xiàn)在稱之為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),，其實(shí)20年來我們一直在做這件事情?！?/span>
胡豫發(fā)現(xiàn),，當(dāng)前針對血栓病的臨床手段，無論溶栓還是抗凝,，其靶向性都不強(qiáng),。同時，絕大多數(shù)血栓病都是一個局部事件,，而藥物進(jìn)入人體后卻是廣泛分布,，藥量有時很難精確把握?！叭绻芟裰茖?dǎo)導(dǎo)彈一樣把藥物直接送到血栓形成的局部,，這個問題是不是就能得到解決？”由此,，胡豫團(tuán)隊(duì)的目光投向了血栓的靶向治療方法,。
靶向治療的第一步是找準(zhǔn)靶點(diǎn)。胡豫團(tuán)隊(duì)則成功地瞄準(zhǔn)了“靶”——組織因子,?！斑@個組織因子會暴露在血栓形成的局部，把藥物送到組織因子形成的位置,，理論上就能在局部防止血栓的形成和放大,。”
要想一箭命中,，除了“靶”,，還要得有“箭”?！坝檬裁摧d體來輸送藥物,？我們選擇了納米技術(shù)?！焙バ蜗蟮亟忉屃税邢蛑委煹南到y(tǒng)形成過程,。納米材料里面包裹的是能阻斷組織因子活性的藥，表面則用肽進(jìn)行裝飾,?！皩⒁种平M織因子表達(dá)的藥物運(yùn)到局部,，控制組織因子的表達(dá)，控制血栓的形成,?！?/span>
這一以納米材料為載體的血栓干預(yù)新策略，已獲得3項(xiàng)國家發(fā)明專利,，為開發(fā)下一代抗栓藥物奠定了基礎(chǔ),。
從一例病人的診治到建立血栓性疾病系統(tǒng)診治體系的探索，20多年來,，胡豫和血液病研究所,、血栓與止血臨床醫(yī)學(xué)研究中心的研究人員與臨床醫(yī)師逐步摸索和創(chuàng)建了基礎(chǔ)與臨床結(jié)合、多學(xué)科交叉協(xié)同的聯(lián)合診治模式,，多學(xué)科強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手,，攻克了無數(shù)疑難血栓病，挽救了分布在各個科室的危重血栓性疾病患者的生命,。
“血栓性疾病的早期診斷和靶向治療 ”相關(guān)研究成果在國際著名專業(yè)期刊Biomaterials,、Journal of thrombosis and hemostasis、Thrombosis research,、American Journal of Human Genetics等刊發(fā)了系列論文,，獲國家發(fā)明專利2項(xiàng)，還斬獲了2015年教育部科技進(jìn)步一等獎,、2012年教育部提名科技進(jìn)步二等獎1項(xiàng),、湖北省科技進(jìn)步一等獎2項(xiàng)等獎項(xiàng)。在這期間,，胡豫也獲得了國家杰出青年基金,、新世紀(jì)百千萬人才、衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年專家等榮譽(yù),。2016年,，協(xié)和醫(yī)院血液科因在血栓性疾病早期診斷及治療方面的杰出工作獲評全國“血栓防治示范基地”。
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