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2018年12月4日,，《Hepatology》（肝臟病學，影響因子：14.079）以O(shè)riginal Article的形式在線發(fā)表了公共衛(wèi)生學院何美安教授課題組關(guān)于膽結(jié)石和糖尿病風險的因果關(guān)聯(lián)研究的最新成果“Gallstone disease and type 2 diabetes risk: A Mendelian randomization study”（Hepatology, 2018 Dec 4. doi: 10.1002/hep.30403）,。該研究首次采用孟德爾隨機化的方法來研究兩種重要疾病之間的因果關(guān)聯(lián)，為該領(lǐng)域的研究提供了新的證據(jù),。何美安教授為該文通訊作者,，博士研究生王飛為該文第一作者。

隨著飲食結(jié)構(gòu)的“西方化”和人口結(jié)構(gòu)的老齡化,，糖尿病和膽結(jié)石的患病人數(shù)急劇上升,，嚴重危害人類健康，給家庭和社會帶來了沉重的負擔,。已有流行病學研究表明患有膽結(jié)石的病人有更高的糖尿病發(fā)病風險,。但是這些研究受限于研究設(shè)計（橫斷面研究）或疾病診斷（患者自報膽結(jié)石）,，存在較大偏倚。而且現(xiàn)有的流行病學研究結(jié)果并不能證明二者之間存在因果關(guān)聯(lián),。

孟德爾隨機化研究已經(jīng)被廣泛運用于研究危險因素和疾病之間的因果關(guān)聯(lián),。這種方法以孟德爾獨立分配定律為基礎(chǔ)進行流行病學研究設(shè)計和數(shù)據(jù)分析，較少受研究中的混雜因素和反向因果關(guān)聯(lián)的影響,。因此,，何美安老師課題組首次采用孟德爾隨機化方法研究膽結(jié)石和糖尿病風險之間的因果關(guān)聯(lián)。該研究以我校公共衛(wèi)生學院于2008年建立的東風-同濟隊列（Dongfeng-Tongji cohort）為基礎(chǔ),，共納入16299（2598人患有膽結(jié)石）名研究對象,，在經(jīng)過平均4.6年隨訪之后，共新發(fā)1296例糖尿病,。所有的研究對象都通過腹部B超檢查結(jié)合患者自報來確診膽結(jié)石,。和未患有膽結(jié)石疾病的研究對象相比，膽結(jié)石患者的糖尿病風險提高了22%,，該結(jié)果驗證了原先的流行病學研究結(jié)果,。接下來，何美安老師課題組利用該隊列中7000人的全基因組測序結(jié)果結(jié)合已有的全基因組關(guān)聯(lián)研究（Genome-wide association study, GWAS）報導(dǎo)的與膽結(jié)石相關(guān)的8個單核苷酸多態(tài)性位點（single nucleotide polymorphisms, SNPs）,，構(gòu)建工具變量,，分析膽結(jié)石和糖尿病風險之間的因果關(guān)聯(lián)。但是受限于研究樣本量和發(fā)現(xiàn)的膽結(jié)石相關(guān)的遺傳位點數(shù)量,，該研究并未發(fā)現(xiàn)二者之間的因果關(guān)聯(lián),，但該研究為膽結(jié)石與糖尿病的因果關(guān)聯(lián)研究提供了新的思路和證據(jù)，需要更多大型研究納入更多的膽結(jié)石相關(guān)遺傳位點來驗證該研究結(jié)果,。

該項研究工作得到了國家自然科學基金優(yōu)秀青年基金（NSFC:81522040）,、國基金面上項目（NSFC:81473051）、國基金重點項目（NSFC:81230069）,、科技部國家重點研發(fā)計劃慢病專項（2017YFC0907501）,、華中科技大學學術(shù)前沿青年團隊項目、111項目（No.12004）,、教育部大學創(chuàng)新研究團隊項目（No. IRT1246）和中華醫(yī)學基金會（No. 12-113）等項目的資助,。