通訊員 張瑋 記者 汪泉
20多年前，一位在其他醫(yī)院多次診斷,，經兩次手術后仍然復發(fā)的血栓病患者來到協和醫(yī)院血液科求醫(yī),。當時的胡豫和同事們給病人做了一次檢測,，發(fā)現其“抗凝血酶”指標不足正常人的四分之一,，進一步的檢測顯示,，該病人有先天性基因缺陷,，需長期接受抗凝治療,。而因為前期的誤診,，病人身心已經遭受了極大傷害,。
這不由得引起了胡豫的思考：像這樣的病人一定還有不少，有沒有什么辦法能夠減輕他們的病痛,，提早確認病因,？
在查閱國內外相關文獻的過程中，胡豫發(fā)現一項歐洲的研究指出,，“歐洲人形成血栓有大約30%的病例可以歸結到同一個蛋白的缺陷”,。那么，這項研究成果是不是也能用于中國人,？研究學者的好奇心強烈驅使他一探究竟,。“對大量標本進行了檢測,，結果沒有在中國血栓患者中發(fā)現這個蛋白的缺陷,，說明歐洲的這個研究并不適用于中國人?！?/span>
記者 劉涵木 攝
中國人血栓的根源在哪里,？中國人應該是有自己的遺傳規(guī)律。思考之后,，胡豫決定從基礎做起,。考慮到基因研究需要大量的標本,，他開始和醫(yī)院相關科室,、全國各地的醫(yī)院合作,，搜集標本，建立血栓病例標本庫,。截至目前,，他們已經搜集了8000例標本，而這也是亞洲最大的同類型標本庫,。
大醫(yī)治未病,，在投入中國人血栓成因探究的20余年里，胡豫對這句話的理解愈發(fā)深刻,。在他看來,，傳統的血栓治療都是基于血栓形成之后的對癥處理，這時血栓已經造成了不可逆的傷害,。而胡豫團隊的研究恰恰希望通過技術檢測手段,，找到血栓形成之前的可診斷、可預測的因素,，實現提前預防,。
通過研究，胡豫發(fā)現中國血栓形成的主要因素在于抗凝蛋白缺陷,，包括蛋白C,、蛋白S及抗凝血酶的基因改變。這三個凝血蛋白的基因改變,，在導致中國人發(fā)生血栓的因素中占了70%以上,。據此，胡豫團隊建立了適合我國人群的易栓癥基因診斷系統,，為千余例易栓癥患者實現基因診斷,，明確了血栓根本病因，并協助臨床醫(yī)師為患者制訂個體化抗凝措施,，成功地預防血栓再發(fā)生,。此外，這些研究成果很快引起國際同行的關注,。不僅大量演講邀請隨之而來,，國際上各大著名醫(yī)學雜志也紛紛拋來“橄欖枝”。比如德國的《血栓止血雜志》（影響因子6.8分）邀請發(fā)表一篇題為《不同種族之間的血栓遺傳差異》的REVIEW,；國際《血栓研究》雜志主動邀請他當副主編,；在柳葉刀血液學雜志上發(fā)表《靜脈血栓與心力衰竭之間的關系》文章等。按照胡豫的思路,，無論是早期診斷還是靶向治療,，均以患者的基因改變?yōu)樗褜つ繕耍匆曰蚋淖優(yōu)樵\斷線路,，以定向的分子靶點作為打擊的精確目標,?！艾F在稱之為精準醫(yī)學，其實20年來我們一直在做這件事情,?！?/span>
胡豫發(fā)現，當前針對血栓病的臨床手段,，無論溶栓還是抗凝,，其靶向性都不強。同時,，絕大多數血栓病都是一個局部事件,，而藥物進入人體后卻是廣泛分布，藥量有時很難精確把握,?！叭绻芟裰茖椧粯影阉幬镏苯铀偷窖ㄐ纬傻木植浚@個問題是不是就能得到解決,？”由此,，胡豫團隊的目光投向了血栓的靶向治療方法。
靶向治療的第一步是找準靶點,。胡豫團隊則成功地瞄準了“靶”——組織因子,?！斑@個組織因子會暴露在血栓形成的局部,，把藥物送到組織因子形成的位置，理論上就能在局部防止血栓的形成和放大,?！?/span>
要想一箭命中，除了“靶”,，還要得有“箭”,。“用什么載體來輸送藥物,？我們選擇了納米技術,。”胡豫形象地解釋了靶向治療的系統形成過程,。納米材料里面包裹的是能阻斷組織因子活性的藥,，表面則用肽進行裝飾?！皩⒁种平M織因子表達的藥物運到局部,，控制組織因子的表達，控制血栓的形成,?！?/span>
從一例病人的診治到建立血栓性疾病系統診治體系的探索,，20多年來，胡豫和血液病研究所,、血栓與止血臨床醫(yī)學研究中心的研究人員與臨床醫(yī)師逐步摸索和創(chuàng)建了基礎與臨床結合,、多學科交叉協同的聯合診治模式，多學科強強聯手,，攻克了無數疑難血栓病,，挽救了分布在各個科室的危重血栓性疾病患者的生命。
由胡豫牽頭的“血栓性疾病的早期診斷和靶向治療 ”已經通過2018年國家科技進步二等獎評審,。相關研究成果在國際著名專業(yè)期刊Biomaterials,、Journal of thrombosis and hemostasis、Thrombosis research,、American Journal of Human Genetics等刊發(fā)了系列論文,，獲國家發(fā)明專利2項，還斬獲了2015年教育部科技進步一等獎,、2012年教育部提名科技進步二等獎1項,、湖北省科技進步一等獎2項等獎項。在這期間,，胡豫也獲得了國家杰出青年基金,、新世紀百千萬人才、衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家等榮譽,。2016年,，協和醫(yī)院血液科因在血栓性疾病早期診斷及治療方面的杰出工作獲評全國“血栓防治示范基地”。
現如今,，作為協和醫(yī)院院長,，胡豫還有繁重的行政事務需要處理。但在他看來,，這和自己繼續(xù)在血栓病領域的研究并不沖突,。
胡豫是這個團隊研究的“領頭羊”，為大家確立了“不能墨守成規(guī),，一定要做一些創(chuàng)新,、高水平研究”的宗旨，讓不斷探索創(chuàng)新的精神時刻流淌在協和血液人的體內,，成為協和醫(yī)院血液科,、血液病研究所的共同追求。
“20年的探索,，讓我們有了一支精干的隊伍,、明確的方向和嚴謹的作風。”對未來的發(fā)展,，胡豫信心依舊,。
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