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基礎醫(yī)學院科研團隊在焦慮癥發(fā)病機制和藥物治療研究方面取得系列重要進展

時間: 2018-10-10信息來源:基礎醫(yī)學院 點擊:

“驚弓之鳥”,、“杞人憂天”是大家所熟知的成語,,從現(xiàn)代醫(yī)學角度來看,,這些現(xiàn)象的持續(xù)存在提示很可能患有焦慮癥,是一種以焦慮,、恐懼、強迫等為主要表現(xiàn)的常見心境障礙性疾病,。這類疾病不僅僅是由于心理因素造成的,,而且還有其相應的神經(jīng)生物學基礎。近期,,陳建國教授團隊在焦慮癥發(fā)病機制和藥物治療研究中取得重要進展,,系列研究成果近日連續(xù)兩篇在精神病學頂尖雜志《生物精神病學》(Biological PsychiatryIF11.982)在線發(fā)表,。



發(fā)現(xiàn)自噬調(diào)控恐懼記憶的新作用

自噬是細胞內(nèi)的一種自食(self-eating)現(xiàn)象,,是機體的一種防御和應激調(diào)控機制,與腫瘤,、神經(jīng)退行性疾病,、免疫性疾病等密切相關。陳建國教授團隊研究發(fā)現(xiàn),,自噬在恐懼記憶中也具有重要作用??謶执碳せ钚∈笮尤屎四X區(qū)GABAA受體轉(zhuǎn)運蛋白GABARAP所參與的自噬泡形成,,引起GABAA受體內(nèi)吞和膜表達下降。給予自噬抑制劑SAR405通過阻斷GABARAP介導的自噬形成,,減弱恐懼記憶的鞏固,。該研究提示GABARAP 有望成為治療焦慮癥(如驚恐障礙)的藥物新靶點,并發(fā)現(xiàn)了自噬抑制劑SAR405的臨床潛在新用途,。研究成果以《特異性VPS34抑制劑SAR405通過促進基底杏仁核抑制性突觸傳遞阻斷恐懼記憶的鞏固》(SAR405, a highly specific VPS34 inhibitor, disrupts auditory fear memory consolidation of mice via facilitation of inhibitory neurotransmission in basolateral amygdala)為題于2018816日在《生物精神病學》(Biological Psychiatry)雜志在線發(fā)表,。基礎醫(yī)學院藥理學系博士生李寬和陳宏生為第一作者,,陳建國教授和王芳教授為通訊作者,。

揭示地西泮調(diào)節(jié)GABA受體的新機制

地西泮又稱安定,是臨床最常用的抗焦慮藥之一,,它通過作用于GABAA受體,,促進氯通道開放來發(fā)揮作用。陳建國教授團隊研究發(fā)現(xiàn),,除了該經(jīng)典作用機制外,,地西泮還可通過促進小鼠杏仁核腦區(qū)GABAA受體錨定蛋白Gephyrin的棕櫚酰化修飾,,增加GABAA受體的膜穩(wěn)定性,,從而產(chǎn)生抗焦慮樣作用。該研究揭示了地西泮一種全新的作用機制,,并提示調(diào)控Gephyrin及其棕櫚?;揎椨型蔀橹委熃箲]癥的新靶點,。研究成果以《基底杏仁核Gephyrin棕櫚酰化介導苯二氮?類藥物抗焦慮作用》(Gephyrin palmitoylation in basolateral amygdala mediates the anxiolytic action of benzodiazepine)為題在線發(fā)表于2018104日《生物精神病學》(Biological Psychiatry)雜志,?;A醫(yī)學院藥理學系博士生沈祖成和青年教師吳鵬飛副教授為第一作者,陳建國教授和王芳教授為通訊作者,。

上述系列研究工作是在國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體,、973計劃項目和教育部“創(chuàng)新團隊發(fā)展計劃”等課題的資助下完成的。

文章鏈接:

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.07.026

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2018.09.024


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