新聞網(wǎng)訊（通訊員 張華鋒 位珂珂）9月初，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院黃波教授課題組在《腫瘤免疫研究》（Cancer Immunology Research）（IF：9.188）同期在線發(fā)表了兩篇腫瘤細(xì)胞微顆粒相關(guān)研究論文,，分別是“Mechanisms by Which Dendritic Cells Present Tumor Microparticle Antigens to CD8+ T Cells”和“Circulating Tumor Microparticles Promote Lung Metastasis by Reprogramming Inflammatory and Mechanical Niches via a Macrophage-Dependent Pathway”,。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系馬婧薇副教授,、2017級博士生位珂珂,，生物化學(xué)與分子生物學(xué)系博士后張華鋒、2015級博士生俞遠(yuǎn)東分別為兩篇論文的共同第一作者,。Cancer Immunology Research雜志是美國癌癥研究協(xié)會（AACR）系列會刊中關(guān)于腫瘤免疫研究的旗艦雜志,。
微顆粒（Microparticle，MP）是真核細(xì)胞在活化或凋亡時從細(xì)胞膜表面剝落下來的囊泡狀結(jié)構(gòu),，粒徑在100-1000 nm,。微顆粒被認(rèn)為其是一種生物信息載體，介導(dǎo)了生物信息物質(zhì)在不同類型細(xì)胞間的傳遞和交換,。黃波教授團(tuán)隊長期以來從事微顆粒（囊泡學(xué)）的相關(guān)研究工作,，包括不同類型細(xì)胞釋放的微顆粒在病理生理學(xué)中的作用，及其作為一種新型的囊泡載藥系統(tǒng),，用于腫瘤細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向治療等,。
黃波教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞來源的微顆粒（T-MP）可以作為一種新型腫瘤疫苗,，誘導(dǎo)機(jī)體抗腫瘤免疫（Cancer Immunol Res. 2015 Feb;3(2):196-205）,。在此基礎(chǔ)上，該研究團(tuán)隊進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),，腫瘤細(xì)胞來源的微顆粒能夠被樹突狀細(xì)胞攝取并進(jìn)入到溶酶體,，導(dǎo)致溶酶體內(nèi)pH值的短暫升高,，有利于T-MPs攜帶腫瘤抗原的加工提呈；同時,，T-MPs引起溶酶體內(nèi)鈣離子釋放,，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子TFEB去磷酸化入核，調(diào)控CD80和CD86的表達(dá),，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的活化與成熟,。該研究揭示了腫瘤微顆粒作為腫瘤疫苗的具體機(jī)理，為其作為新型高效腫瘤疫苗奠定了理論基礎(chǔ),。
根據(jù)“種子與土壤”理論,，有研究證明原發(fā)腫瘤在轉(zhuǎn)移前能夠通過釋放多種細(xì)胞因子影響遠(yuǎn)端器官的微環(huán)境，使其利于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移定居,，這個過程稱為轉(zhuǎn)移前微環(huán)境（premetastatic niche）的形成,。黃波教授團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)，T-MPs能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型極化,，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究證明，腫瘤細(xì)胞在乏氧條件（1% O2）誘導(dǎo)下,，釋放了大量的T-MPs至外周循環(huán),。T-MPs進(jìn)入肺組織后被巨噬細(xì)胞攝取，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子CCL2,，并進(jìn)一步誘導(dǎo)大量的炎性單核細(xì)胞進(jìn)入到肺實質(zhì),。同時，T-MPs增加了肺內(nèi)皮細(xì)胞的通透性,，導(dǎo)致血液中纖維蛋白原進(jìn)入肺組織內(nèi)并形成纖維蛋白沉積,。肺內(nèi)皮細(xì)胞通透性的增加也有利于循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入肺實質(zhì)。該研究揭示了T-MPs能夠改變肺部的免疫微環(huán)境,，影響肺組織細(xì)胞外基質(zhì)的組分,，形成了炎性的腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境，從而有利于腫瘤細(xì)胞的存活和生長,，為原發(fā)腫瘤的肺轉(zhuǎn)移奠定基礎(chǔ),。
文章鏈接：
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/6/9/1057
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/6/9/1046.long
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