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結(jié)直腸癌是我國第三常見的惡性腫瘤,，其發(fā)病率在近年來仍呈現(xiàn)升高趨勢,，是嚴(yán)重威脅我國人民的生命健康的重大公共衛(wèi)生問題。近年來,，研究者通過全基因組關(guān)聯(lián)研究（Genome-wide association study, GWAS）的手段,，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過20個(gè)中國人群結(jié)直腸癌的易感位點(diǎn),。然而，這些位點(diǎn)均為常見變異,，位于基因調(diào)控區(qū),。目前，對于位于外顯子區(qū)的低頻結(jié)直腸癌易感位點(diǎn),，還未有系統(tǒng)深入的研究,。

在本研究中，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院繆小平教授課題組通過對7301例結(jié)直腸癌病例和10122例正常對照的大規(guī)模關(guān)聯(lián)研究,，首次發(fā)現(xiàn)位于TCF7L2的外顯子的低頻變異rs138649767與結(jié)直腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的OR值達(dá)到2.08（95% CI: 1.69-2.57, P = 5.66×10^-12）,。為了探索新的易感位點(diǎn)如何影響了中國人群結(jié)直腸癌的易感性，繆小平教授課題組還開展了深入的功能機(jī)制研究,。在以往的多個(gè)研究中已報(bào)道,，轉(zhuǎn)錄因子TCF7L2可以與染色體8q24區(qū)域的一個(gè)增強(qiáng)子結(jié)合,，調(diào)控癌基因MYC的表達(dá)。而在這一增強(qiáng)子區(qū)域中,，存在一個(gè)GWAS發(fā)現(xiàn)的重要易感位點(diǎn)rs6983267,。在本研究中，繆小平教授課題組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),，位于TCF7L2的外顯子區(qū)的低頻變異rs138649767,，影響了TCF7L2與rs6983267所在的增強(qiáng)子區(qū)域結(jié)合，兩個(gè)易感位點(diǎn)存在功能上的交互作用,，共同影響了癌基因MYC的表達(dá),，進(jìn)而共同影響了中國人群結(jié)直腸癌的易感性。通過病例對照的人群研究也證實(shí),，這兩個(gè)易感位點(diǎn)之間呈現(xiàn)顯著的基因-基因交互作用（交互作用P = 0.0002）,，與攜帶保護(hù)基因型的個(gè)體相比，同時(shí)攜帶兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)基因型的個(gè)體,，罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)升高至5.11倍,。

該研究為我國結(jié)直腸癌的個(gè)體化防治提供了新的線索和依據(jù)，相關(guān)成果2018年7月19日在線發(fā)表于國際腫瘤學(xué)經(jīng)典期刊Cancer Research（影響因子9.130）,。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院的繆小平教授為該論文的通訊作者,，該學(xué)院的常江副教授，田劍波博士生,、楊洋博士生,、鐘榮副教授和李嬌元博士為并列第一作者。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金,、中組部“青年拔尖人才”支持計(jì)劃和華中科技大學(xué)青年創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目的資助,。(文/常江)