麻豆传媒二维码下载|麻豆传媒情人节特别篇|华泰影视91制片厂|国产精品一区自拍|吃瓜网必看大瓜今日吃瓜|久久精品网红主播|国产91精品一二三区|麻豆映画传媒播放器下载|香港三及片|91麻豆传媒映画视频app怎么下载,沐沐swag我的机器人麻豆传媒,网红明星黑料网站,爱豆传媒凌薇简介

3月26日,，《美國科學院院報》（Proceedings of the National Academy of the Sciences of the United States of America, PNAS）在線刊發(fā)了我校神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病教育部重點實驗室王小川教授團隊關于阿爾茨海默癥發(fā)病機制的最新研究成果：BACE1 SUMOylation increases its stability and escalates the protease activity in Alzheimer’s disease. PNAS March 26, 2018. 201800498; published ahead of print March 26, 2018. https://doi.org/10.1073/pnas.1800498115,。論文第一作者為2014級博士研究生包建,，王小川教授為通訊作者，我校同濟醫(yī)學院基礎醫(yī)學院為論文第一完成單位,。

阿爾茨海默癥（AD,，亦稱老年性癡呆癥）是一種最常見的進行性神經(jīng)退行性變性病，隨著社會人口老齡化,，AD患病人數(shù)急劇上升,，大部分AD患者早期的典型癥狀是空間記憶障礙，即出門后找不到回家的路,；有些病人早期表現(xiàn)為人格行為異常,。隨著病程進展，患者出現(xiàn)嚴重癡呆,，生活不能自理,。目前中國AD患者近900萬人，嚴重危害我國人民群眾健康,，降低患者生活質(zhì)量,，給家庭和社會帶來了沉重的負擔。然而,，迄今為止,，AD診斷策略模糊、臨床尚無理想的治療藥物,。究其原因,，主要是AD發(fā)病機制未完全闡明。

細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles, NFTs）聚集和細胞外老年斑（senile plaque, SP）的沉積是AD兩大特征性神經(jīng)病理學變化,。2014年,，重點實驗室從NTFs中異常過度磷酸化的Tau蛋白存在泛素化修飾但難于降解的線索出發(fā)，在細胞,、整體和AD患者腦片水平深入闡述了Tau蛋白蘇木化修飾與磷酸化相互促進,，并競爭泛素化修飾,，使得Tau蛋白逃逸蛋白酶降解系統(tǒng)，促進NFTs形成,。該研究成果為神經(jīng)原纖維退變發(fā)病提供了新機制,，論文以王建枝、王小川教授為共同通訊作者發(fā)表于PNAS（2014;111(46):16586-16591）,。

在此次發(fā)表的最新研究中,，王小川教授團隊進一步深入研究了參與老年斑主要成分Aβ生成的關鍵剪切酶BACE1的異常蘇木化修飾在AD中的作用。研究證實BACE1被異常蘇木化修飾可使BACE1逃逸溶酶體的降解,，提高BACE1蛋白穩(wěn)定性和活性,，促進其對Aβ前體蛋白APP的剪切，從而增加Aβ的生成,，加劇神經(jīng)元和突觸的損傷，導致學習記憶障礙,，促發(fā)Aβ毒性引起的AD相關病變,。該研究成果是前期研究的進一步深化和擴展，開創(chuàng)了蘇木化異常修飾在AD發(fā)生中作用研究的新領域,，為AD的防治提供了新思路和新的分子靶點,。

王小川教授為神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病教育部重點實驗室科研骨干，我校青年學術前沿團隊帶頭人,，目前研究興趣主要集中在：1. PP2A活性缺失影響Tau蛋白磷酸化修飾及其下游事件參與神經(jīng)原纖維退變的作用和機制,； 2. 蘇木化修飾異常介導AD病理變化的分子機制；3. 非轉(zhuǎn)基因散發(fā)性AD動物模型復制,；4. AD高危因素的人群隊列研究,；5. AD有效干預藥物研究等方面。該工作得到了國家基金委創(chuàng)新群體項目（81721005）,、國家自然科學基金項目（31771114,、81571255、31528010）和科技部慢病專項（2016YFC1305800）等的資助,。（文/黃羽晗）