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 11月22日,，Nature集團(tuán)旗下子刊《自然通訊》（Nature Comminucations）在線發(fā)表題為“Impairments of spatial memory in Alzheimer’s disease model via degeneration of hippocampal cholinergic synapses”的研究論文，該論文利用光遺傳學(xué)技術(shù)和病毒追蹤技術(shù)鑒定出一個(gè)新的與空間記憶密切相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路,，并發(fā)現(xiàn)該環(huán)路在老年癡呆早期記憶缺失中起重要作用,。該研究主要由基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/腦研究所魯友明教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)完成，論文的共同第一作者是2016屆博士顏歡歡,，2017屆博士朱厚澤,、唐娜，以及2015級(jí)博士研究生李鑫焱,。

 老年癡呆是老化相關(guān)慢性神經(jīng)退行性疾病,，患者最常見(jiàn)的早期臨床癥狀是記憶缺失和基底前腦膽堿能神經(jīng)元受損。過(guò)去的研究通過(guò)損傷基底前腦或者通過(guò)乙酰膽堿酯酶抑制劑處理基底前腦等手段,，了解基底前腦存在神經(jīng)元能夠?qū)ｑR區(qū)域的神經(jīng)元進(jìn)行突觸傳遞,，從而調(diào)控空間學(xué)習(xí)記憶,。由于研究技術(shù)手段所限，人們無(wú)法獲得該神經(jīng)環(huán)路的直接證據(jù),；也無(wú)法研究這一神經(jīng)環(huán)路具體的結(jié)構(gòu),，功能，及其在老年癡呆記憶缺失發(fā)生與發(fā)展進(jìn)程中的作用,。

 繼2016年9月在《分子精神病學(xué)》（五年內(nèi)最高影響因子15.147）及2017年8月在《生物精神病學(xué)》（五年內(nèi)最高影響因子11.412）發(fā)表研究論文之后,，魯友明教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用光遺傳、單突觸示蹤及在體多通道電生理記錄的技術(shù)發(fā)現(xiàn)基底前腦斜角帶核垂直區(qū)域的膽堿能神經(jīng)元（vDB ChATs）的膽堿能神經(jīng)元與海馬體齒狀回背側(cè)新生神經(jīng)元（dNGIs）形成單突觸連接（vDB ChATs - dNGIs突觸連接）,，由新生神經(jīng)元上毒蕈堿型膽堿能受體1（M1）介導(dǎo),。利用光遺傳技術(shù)增強(qiáng)vDB ChATs-dNGIs突觸傳遞可以提高空間學(xué)習(xí)記憶能力。在老年癡呆轉(zhuǎn)基因小鼠模型中,，利用光遺傳技術(shù)增強(qiáng)該神經(jīng)環(huán)路的突觸傳遞可以挽救模型小鼠的空間記憶缺失,。該研究不僅首次提供了vDB ChATs - dNGIs神經(jīng)環(huán)路的直接證據(jù)，而且還提供了光遺傳技術(shù)開(kāi)展治療/延緩老年癡呆患者學(xué)習(xí)記憶障礙的潛在細(xì)胞靶點(diǎn),，為早期癡呆患者的康復(fù)治療帶來(lái)了希望,。據(jù)悉，該課題組近期還發(fā)現(xiàn)了與老年癡呆早期注意缺陷等癥狀密切相關(guān)的其它神經(jīng)環(huán)路機(jī)制,，相關(guān)論文將在頂尖雜志陸續(xù)刊發(fā),。

  該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體、重大研究計(jì)劃集成項(xiàng)目,、重大儀器專(zhuān)項(xiàng)的資助,。（文/尹燕華）