免疫療法可激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng),特異性殺傷腫瘤細(xì)胞,,增強(qiáng)抗腫瘤免疫效應(yīng),,抑制腫瘤轉(zhuǎn)移,延緩復(fù)發(fā),。但是,,腫瘤組織中的免疫抑制性環(huán)境會(huì)削弱抗腫瘤免疫效應(yīng)。研究表明,,一些化療藥物在殺傷腫瘤的同時(shí),,還能激活免疫效應(yīng)細(xì)胞和調(diào)控免疫抑制性環(huán)境,增強(qiáng)抗腫瘤效果,。然而,,化療與免疫治療藥物的理化性質(zhì)和作用機(jī)理差異較大,想要控制聯(lián)合藥物的劑量與釋放特性,,合理的藥物遞送系統(tǒng)就顯得尤為重要,。同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院張志平教授帶領(lǐng)的納米藥學(xué)研究團(tuán)隊(duì)近期構(gòu)建了多種以腫瘤微環(huán)境為靶點(diǎn)的新型藥物遞送載體,用于腫瘤的免疫聯(lián)合治療,?;谀[瘤微環(huán)境特性,構(gòu)建了一種腫瘤微環(huán)境敏感的紅細(xì)胞膜包被納米凝膠,,用于化療藥物紫杉醇和細(xì)胞因子白介素-2(IL-2)的荷載,。這種新型納米凝膠具有良好的腫瘤靶向及微酸環(huán)境響應(yīng)能力,可顯著增強(qiáng)藥物在腫瘤部位的穿透,,其介導(dǎo)的免疫聯(lián)合化療可明顯增強(qiáng)抗腫瘤效果,,促進(jìn)抗腫瘤免疫效應(yīng),改善免疫抑制性微環(huán)境,。該工作以題為《腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的膜包被納米凝膠介導(dǎo)聯(lián)合療法抗腫瘤》《Tumor Microenvironment Responsive Nanogel for the Combinatorial Antitumor Effect of Chemotherapy and Immunotherapy》的研究于8月31號(hào)在線發(fā)表于納米權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《納米快報(bào)》《Nano Letters》(影響因子12.712),。論文第一作者為2014級(jí)博士生宋慶樂(lè)同學(xué),譚松巍副教授和張志平教授為通訊作者,。

此外,,該團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了一種具有仿生特性的樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源的微泡,用于介導(dǎo)免疫治療與化療的聯(lián)合應(yīng)用,。該體系可誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫反應(yīng),,并利用化療藥物的細(xì)胞毒作用對(duì)腫瘤產(chǎn)生直接的殺傷,誘導(dǎo)腫瘤的免疫原性凋亡,,進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤的免疫反應(yīng),,有效抑制小鼠黑素瘤的增長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,,并顯著延長(zhǎng)小鼠肝腹水瘤的生存期,60%的老鼠實(shí)現(xiàn)無(wú)瘤生存150天以上,。該工作于9月13號(hào)在國(guó)際權(quán)威期刊《先進(jìn)功能材料》《Advanced Functional Materials》(影響因子12.124)在線發(fā)表,,題為《樹(shù)突狀細(xì)胞來(lái)源的微泡用于腫瘤的免疫化療研究》《Bone Marrow Dendritic Cells Derived Microvesicles for Combinational Immunochemotherapy against Tumor》。該論文第一作者為2015級(jí)博士生吳婷婷同學(xué),,張志平教授為通訊作者,。

張志平教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)多年來(lái)致力于研究新型藥物遞送系統(tǒng)在腫瘤治療的作用,取得了一系列的成果,,近5年來(lái)在國(guó)際重要學(xué)術(shù)期刊Nano Letters,、Advanced Functional Materials、ACS Nano,、Journal of Controlled Release,、Theranostics等雜志發(fā)表通訊作者文章20余篇,且多篇文章為ESI高被引論文,。相關(guān)研究工作得到了國(guó)家“973計(jì)劃”,、國(guó)家自然科學(xué)基金、教育部博士點(diǎn)基金,、武漢市科技計(jì)劃,、華中科技大學(xué)學(xué)術(shù)新人獎(jiǎng)和自主創(chuàng)新重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)等的資助,并得到了藥學(xué)院,、分析測(cè)試中心,、國(guó)家納米藥物工程技術(shù)研究中心和湖北省現(xiàn)代給藥系統(tǒng)工程技術(shù)研究中心和團(tuán)隊(duì)成員的大力支持。