藥學院研究團隊繼2015年發(fā)表4篇影響因子10分以上的論文后,,再接再厲又發(fā)表了3篇影響因子10分以上的論文,。
2月2日,張勇慧教授團隊的研究論文《兩個來自黃柄曲霉的活性籠狀結(jié)構(gòu)雜聚細胞松弛素epicochalasines A和B”》在線發(fā)表于國際化學頂級刊物《德國應用化學》(Angew. Chem. Int. 2016, 55,3486.)。張勇慧教授領導的研究團隊多年來致力于藥用植物和動植物來源真菌的次生代謝產(chǎn)物及其生物功能研究,。該團隊前期在一株長江灘涂來源黃柄曲霉(Aspergillus flavipes)中發(fā)現(xiàn)了首個對多種人腫瘤細胞有很強G1期阻滯作用的cytochalasan二聚體asperchalasine A(Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 13374)之后,進一步深入研究從該種真菌固體發(fā)酵產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)兩個具復雜籠狀結(jié)構(gòu)的由細胞松弛素和epicoccine二聚體雜合的細胞松弛素epicochalasines A和B,,它們對腫瘤細胞具有G2期阻滯作用,。
2月24日,,張勇慧教授團隊的研究論文《系列天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的修正:真菌次生代謝中新穎天然殼梭孢素fusicoccins和cotylenins苷元類似物的發(fā)現(xiàn)》在線發(fā)表在國際化學頂級刊物《德國應用化學》(Angew. Chem. Int.Ed. 2016, 55, 4069),。張勇慧教授研究團隊在真菌天然產(chǎn)物研究中,對比brassicicenes C和D(BC-型殼梭孢素)的計算和文獻NMR數(shù)據(jù),,發(fā)現(xiàn)其吻合度較差,,推測其結(jié)構(gòu)可能有誤。從腺梗稀薟中分離得到了內(nèi)生菌Alternaria brassicicola,,從其發(fā)酵物中分離得到了BC-D,,通過X-ray衍射糾正了BC-D的結(jié)構(gòu),為首個具有橋頭雙鍵的“雙環(huán)[6.2.1]十一烷”天然產(chǎn)物,。并首次得到具有“氧代雙環(huán)[4.3.1]壬烷”駢合“雙環(huán)[7.3.0]十二烷”環(huán)系(BC-N)新型二萜,。通過計算和生源推導,將BCs系列二萜母核結(jié)構(gòu)從5-8-5環(huán)“二環(huán)戊烷[a,d]環(huán)辛烷”糾正為具有橋頭雙鍵的5-9-5環(huán)系“三環(huán)[9.2.1.03,7]十四烷”,。運用OS(Olefin Strain)計算,,探討了BCs結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性,。
《肝臟病學》(Hepatology, 影響因子11.055)在線發(fā)表了藥學院青年教師李蕾博士為第一作者的論文《從頭開始的脂肪酸合成的差異對人及小鼠體內(nèi)肝細胞癌與肝內(nèi)膽管癌發(fā)生發(fā)展的影響》,。該團隊研究人員對脂肪酸合成酶FASN調(diào)控的從頭開始的脂肪合成途徑在小鼠肝癌發(fā)生發(fā)展中的機制進行了探討。她們使用肝臟特異性敲除FASN小鼠來研究異常脂肪代謝對癌基因的誘導肝癌發(fā)生的影響,。發(fā)現(xiàn)當FASN高表達時,,癌基因誘導的肝細胞大部分發(fā)展成為HCC;當FASN缺失時,,癌基因誘導的肝細胞能夠傾向于ICC分化,。并在人類病理樣本中驗證了該結(jié)果, 最后證明并不是所有的肝癌類型都依賴于FASN調(diào)控的脂肪酸從頭合成增加,,內(nèi)源性的脂肪酸從頭合成并不是ICC發(fā)生發(fā)展所必需的,。從而提示我們可以通過抑制外源性的脂肪酸攝取來治療惡性的肝內(nèi)膽管癌,為轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究打下基礎,。該文于2月22日被雜志正式接收,。(文/黃銳)