9月27日,,Nature集團(tuán)神經(jīng)精神病學(xué)頂尖雜志《分子精神病學(xué)》(Molecular Psychiatry,,5年最高影響因子15.1)在線發(fā)表題為“A novel mechanism of memory loss in Alzheimer’s disease mice via the degeneration of entorhinal–CA1 synapses”的研究論文,,論文闡述了利用光遺傳學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)的一個新的記憶神經(jīng)環(huán)路,。該研究由同濟(jì)醫(yī)學(xué)院副院長,、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長,、校腦研究所“”入選者魯友明教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)完成,,論文的共同第一作者是楊欣,、姚承燁,、田恬,、李鑫焱博士。
老年癡呆是老化相關(guān)慢性神經(jīng)退行性疾病,,患者最常見的早期臨床癥狀是記憶缺失,。隨著病情發(fā)展,逐漸出現(xiàn)語言,、情緒以及空間定位障礙并伴有行為異常,。迄今為止,還沒有任何治療可以阻止或逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)展進(jìn)程,。已知大腦擁有約1000億個神經(jīng)細(xì)胞,,每個神經(jīng)細(xì)胞擁有約10000個聯(lián)接點(diǎn)與其它神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行動態(tài)可變信號交流(突觸傳遞),形成復(fù)雜多變的“腦功能環(huán)路”系統(tǒng),。由于研究技術(shù)手段限制,,人們對這些神經(jīng)元環(huán)路的結(jié)構(gòu),,功能,及其在老年癡呆記憶缺失發(fā)生與發(fā)展進(jìn)程中的作用仍知之甚少,。
本研究中,,魯友明教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用光遺傳、單突觸示蹤及在體多通道電生理記錄的技術(shù)發(fā)現(xiàn)內(nèi)嗅皮層興奮性錐體細(xì)胞(ECIIPN)與海馬CA1區(qū)抑制性小清蛋白細(xì)胞(CA1PV)形成單突觸聯(lián)接(ECIIPN-CA1PV突觸),,該環(huán)路參與調(diào)控空間學(xué)習(xí)與記憶,,在老年癡呆轉(zhuǎn)基因小鼠模型中,該記憶環(huán)路發(fā)生選擇性損傷,,利用光遺傳刺激治療修復(fù)ECIIPN-CA1PV突觸變性損傷可以有效治療老年癡呆記憶丟失,。該研究不僅首次揭示了在小鼠空間學(xué)習(xí)記憶中的一個新型環(huán)路,而且還探索了利用光遺傳技術(shù)開展治療/延緩老年癡呆患者認(rèn)知功能障礙的可能,,為早期癡呆患者的康復(fù)治療帶來了希望,。
據(jù)悉,該課題組近期還發(fā)現(xiàn)了與老年癡呆早期事物識別,、注意缺陷等癥狀密切相關(guān)的其它兩條神經(jīng)環(huán)路機(jī)制,,相關(guān)論文將在頂尖雜志陸續(xù)刊發(fā)。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和重大研究計(jì)劃(重點(diǎn))項(xiàng)目的資助,。(通訊員 尹燕華)