近日,，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院曾強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)在環(huán)境與健康領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Environmental Health Perspectives》上發(fā)表了題為“Associations between Urinary Concentrations of Disinfection Byproducts and in Vitro Fertilization Outcomes: A Prospective Cohort Study in China”的研究論文,。該研究依托于團(tuán)隊(duì)建立的同濟(jì)生殖與環(huán)境（Tongji Reproductive and Environmental study，TREE）隊(duì)列，在行輔助生殖技術(shù)助孕的女性中首次發(fā)現(xiàn)飲用水消毒副產(chǎn)物（DBPs）暴露與獲卵數(shù),、成熟卵子數(shù),、優(yōu)胚率,，以及著床成功率,、臨床妊娠率和活產(chǎn)率降低有關(guān)。研究結(jié)果表明行輔助生殖技術(shù)助孕的女性高暴露飲用水DBPs可能對(duì)體外受精-胚胎移植結(jié)局造成不良影響,。
據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè),，不孕不育癥將成為21世紀(jì)僅次于腫瘤與心血管疾病的第三大疾病。自世界首例試管嬰兒誕生以來(lái),，輔助生殖技術(shù)（ART）已成為解決不孕不育癥難題的有效治療手段,。目前，全球每年因不孕不育開(kāi)展的ART已達(dá)大約280萬(wàn)個(gè)周期數(shù),。然而,，大量調(diào)查數(shù)據(jù)表明，行ART助孕夫婦人群?jiǎn)蝹€(gè)周期內(nèi)的臨床妊娠率,、活產(chǎn)率等結(jié)局指標(biāo)一直徘徊在30%左右,。因此，探尋影響體外受精-胚胎移植（IVF-ET）結(jié)局的潛在危險(xiǎn)因素,，對(duì)采取有效的預(yù)防措施提高妊娠質(zhì)量和保障出生人口健康水平具有重要意義,。
DBPs是一類(lèi)普遍存在于飲用水中的高健康風(fēng)險(xiǎn)污染物，其來(lái)源于飲用水消毒過(guò)程中化學(xué)消毒劑與原水中有機(jī)前體物或無(wú)機(jī)物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)而形成的一系列化合物,。目前飲用水中已鑒定的DBPs多達(dá)700多種,，并已造成人群廣泛暴露。毒理學(xué)研究已表明,，DBPs可抑制卵泡生長(zhǎng)發(fā)育和卵母細(xì)胞成熟,、降低IVF能力、誘導(dǎo)胚胎發(fā)育異常以及導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局等生殖與發(fā)育毒性,。然而,，目前尚清楚人群暴露飲用水DBPs是否對(duì)卵子、受精以及早期胚胎發(fā)育等IVF-ET結(jié)局造成不利影響,。
本研究依托于TREE隊(duì)列,，以2018年12月至2020年1月期間來(lái)湖北省武漢市某醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心尋求ART助孕的1048名女性為研究對(duì)象，采用液液萃取-氣相色譜法測(cè)定研究對(duì)象尿液中二氯乙酸（DCAA）和三氯乙酸（TCAA）濃度,，評(píng)估個(gè)體經(jīng)口途徑暴露飲用水DBPs水平,，以促排卵結(jié)局（獲卵數(shù)、成熟卵子數(shù),、受精率和優(yōu)胚率）和臨床結(jié)局（著床,、臨床妊娠和活產(chǎn)）作為IVF-ET結(jié)局指標(biāo)，采用廣義線(xiàn)性混合模型分析尿DCAA和TCAA濃度與IVF-ET結(jié)局之間的關(guān)聯(lián),。
未校正和校正多種混雜因素的模型均發(fā)現(xiàn),，尿DCAA和TCAA濃度升高與獲卵數(shù),、成熟卵子數(shù)降低有關(guān),，且尿DCAA濃度升高與優(yōu)胚率降低有關(guān)（圖1）,。在校正年齡、體重指數(shù),、不孕診斷,、教育水平、收入狀況,、被動(dòng)吸煙情況及飲酒狀況等混雜因素后,，與第一分位數(shù)尿DCAA和TCAA濃度相比，處于第四分位數(shù)尿DCAA和TCAA濃度的女性獲卵數(shù)分別減少12.37%（95% CI: -21.01%,，-2.80%）和13.91%（95% CI: -22.37%, -4.53%）,，成熟卵子數(shù)減少13.41%（95% CI: -22.15%, -3.69%）和11.87%（95% CI: -20.76%, -1.99%）；與第一分位數(shù)尿DCAA濃度相比,，處于第四分位數(shù)尿DCAA濃度的女性?xún)?yōu)胚率的調(diào)整后均值降低了5%,。
對(duì)于臨床結(jié)局指標(biāo)，未校正模型和校正多種混雜因素的模型均發(fā)現(xiàn),，尿DCAA濃度升高與著床成功率,、臨床妊娠率以及活產(chǎn)率降低有關(guān)。在校正如上相同的混雜因素后,，與第一分位數(shù)尿DCAA濃度相比,，處于第四分位數(shù)尿DCAA濃度的女性成功著床成功率、臨床妊娠率以及活產(chǎn)率的調(diào)整后均值分別降低了14%,、15%和15%（圖2）,。當(dāng)暴露作為連續(xù)型變量時(shí)，這些負(fù)向關(guān)聯(lián)依然存在,，并且顯示為線(xiàn)性關(guān)系,。但尿TCAA濃度升高并未發(fā)現(xiàn)與臨床結(jié)局指標(biāo)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著關(guān)聯(lián)。
圖1 尿DBPs濃度與促排卵結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)
（圖源自Environmental Health Perspectives）
圖2 尿DBPs濃度與臨床結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)
（圖源自Environmental Health Perspectives）
本研究基于行ART助孕的女性需要進(jìn)行卵泡監(jiān)測(cè),、取卵手術(shù),、胚胎移植與妊娠監(jiān)測(cè)等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，采用尿DCAA和TCAA作為內(nèi)暴露標(biāo)志,，首次在前瞻性隊(duì)列人群中發(fā)現(xiàn)飲用水DBPs暴露可能對(duì)獲卵數(shù),、成熟卵子數(shù)、受精率,、優(yōu)質(zhì)胚胎率,、著床、臨床妊娠與活產(chǎn)等IVF-ET結(jié)局產(chǎn)生不良影響,。研究結(jié)果將為飲用水DBPs暴露的早期發(fā)育健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供新的人群證據(jù),，同時(shí)也為采取預(yù)防措施提高早期妊娠質(zhì)量提供參考依據(jù),。
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院為本研究論文的第一完成單位，鄧艷玲博士（現(xiàn)為美國(guó)埃默里大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院博士后）為第一作者,，曾強(qiáng)教授為通訊作者,。該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2018YFC1004201）和國(guó)家自然科學(xué)基金的資助（81872585）。同時(shí),，也感謝華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心李豫峰團(tuán)隊(duì)的大力支持,。
論文鏈接：https://ehp.niehs.nih.gov/doi/10.1289/EHP12447
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