麻豆传媒二维码下载|麻豆传媒情人节特别篇|华泰影视91制片厂|国产精品一区自拍|吃瓜网必看大瓜今日吃瓜|久久精品网红主播|国产91精品一二三区|麻豆映画传媒播放器下载|香港三及片|91麻豆传媒映画视频app怎么下载,沐沐swag我的机器人麻豆传媒,网红明星黑料网站,爱豆传媒凌薇简介

隨著年齡的增加，小鼠卵母細(xì)胞發(fā)育潛能逐漸降低,，而H3K4甲基化水平顯著下降,，提示H3K4甲基化對(duì)卵母細(xì)胞發(fā)育潛能起到重要的調(diào)控作用,。長(zhǎng)期以來,，組蛋白修飾的功能研究主要是通過缺失或突變組蛋白修飾酶,，但由于H3K4甲基化轉(zhuǎn)移酶具有冗余性和非組蛋白的催化底物,，使得這種組蛋白修飾的功能研究具有一定的局限性,。通過表達(dá)H3.3 K-to-M（賴氨酸到蛋氨酸）顯性突變體,，可干擾組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶中SET活性結(jié)構(gòu)與組蛋白對(duì)應(yīng)位點(diǎn)的識(shí)別,，抑制組蛋白對(duì)應(yīng)位點(diǎn)整體組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶活性，從而使得相關(guān)修飾水平顯著下調(diào),。

2023年2月23日,，周立全/尹太郎/楊菁共同通訊在Advanced Science（IF= 17.521）在線發(fā)表題為“H3K4 methylation promotes expression of mitochondrial dynamics regulators to ensure oocyte quality in mice”的研究論文，梅寧華/郭詩萌/周琪博士為論文第一作者,。該研究通過構(gòu)建H3.3K4M小鼠,，揭示H3K4甲基化通過抑制卵母細(xì)胞DNA甲基化，促進(jìn)線粒體動(dòng)態(tài)調(diào)控因子的表達(dá),，維持線粒體等細(xì)胞器的活性,，從而保證卵母細(xì)胞發(fā)育潛能。

作者通過構(gòu)建卵母細(xì)胞特異性表達(dá)H3.3-K4M和H3.3-WT對(duì)照轉(zhuǎn)基因小鼠模型實(shí)現(xiàn)卵母細(xì)胞特異性抑制H3K4甲基化修飾，發(fā)現(xiàn)卵母細(xì)胞中H3K4甲基化修飾水平下降可導(dǎo)致雌性小鼠不孕,，表現(xiàn)為卵泡數(shù)量減少,、卵母細(xì)胞成熟障礙。比較RNA聚合酶II（RNA Polymerase II, Pol II）在生長(zhǎng)期卵母細(xì)胞中的分布,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)H3.3-K4M轉(zhuǎn)基因小鼠生長(zhǎng)期卵母細(xì)胞中,，Pol II在轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)區(qū)域富集明顯少于H3.3-WT轉(zhuǎn)基因小鼠，表明卵母細(xì)胞整體轉(zhuǎn)錄活性下降,。H3K4me3會(huì)拮抗起始性DNA 甲基化轉(zhuǎn)移酶 DNMT3A,。作者發(fā)現(xiàn)H3.3-K4M卵母細(xì)胞中全基因組DNA甲基化增強(qiáng)，導(dǎo)致線粒體動(dòng)力學(xué)調(diào)控因子基因（包括Drp1等）的表達(dá)下調(diào),。卵母細(xì)胞中含有豐富的線粒體,，線粒體活化和重組在卵母細(xì)胞胞質(zhì)成熟中發(fā)揮重要作用。作者發(fā)現(xiàn)H3.3-K4M卵母細(xì)胞確實(shí)存在嚴(yán)重的線粒體異常,。此外,，來自H3.3-K4M卵母細(xì)胞的早期胚胎表現(xiàn)出發(fā)育停滯和合子基因組激活異常。

綜上所述,，該研究揭示小鼠卵母細(xì)胞H3K4甲基化水平降低,，引起卵母細(xì)胞發(fā)育潛能下降，最終導(dǎo)致雌性小鼠不孕,。作者提出特異性表達(dá)H3.3-K4M導(dǎo)致小鼠卵母細(xì)胞H3K4甲基化水平降低,，卵母細(xì)胞轉(zhuǎn)錄活性降低，DNA甲基化增加,，引起卵母細(xì)胞中線粒體功能障礙,，導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平上升，誘導(dǎo)卵母細(xì)胞及顆粒細(xì)胞發(fā)生凋亡,，最終引起卵泡耗竭提前,。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202204794