近期，華中科技大學公共衛(wèi)生學院劉剛教授團隊在維生素D與2型糖尿病患者的微血管和大血管并發(fā)癥領域取得新進展,，相關研究成果分別發(fā)表于國際權威期刊Diabetes Care,、American Journal of Clinical Nutrition。
2022年9月28日,，糖尿病領域權威期刊Diabetes Care在線刊發(fā)了公共衛(wèi)生學院劉剛教授團隊題為“維生素D及其受體基因多態(tài)性與2型糖尿病患者微血管并發(fā)癥發(fā)生風險的前瞻性研究” (Vitamin D Status, Vitamin D Receptor Polymorphisms, and Risk of Microvascular Complications Among Individuals With Type 2 Diabetes: A Prospective Study) 的最新研究成果。研究表明：體內較高濃度的血清25-羥維生素D水平與微血管并發(fā)癥，包括糖尿病視網膜病,、糖尿病腎病、糖尿病神經病變的發(fā)生風險下降均顯著相關,。另外,，維生素D受體基因多態(tài)性會影響微血管并發(fā)癥發(fā)生風險。公共衛(wèi)生學院碩士研究生陳雪為第一作者,，劉剛教授為通訊作者,。
2022年6月30日,，臨床營養(yǎng)領域頂級期刊American Journal of Clinical Nutrition在線刊發(fā)了公共衛(wèi)生學院劉剛教授團隊題為“維生素D水平及遺傳因素與2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥發(fā)生風險的前瞻性研究” (Vitamin D Status, Genetic Factors, and Risk of Cardiovascular Disease Among Individuals With Type 2 Diabetes: A Prospective Study)。研究表明：體內較高濃度的血清25(OH)D與2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥風險降低顯著相關,，且風險在25(OH)D達到50 nmol/L左右趨于平穩(wěn),。另外，血清25(OH)D和心血管并發(fā)癥風險的關系不受心血管病遺傳風險和維生素D受體基因的多態(tài)性的影響,。公共衛(wèi)生學院博士研究生萬真真為第一作者,，劉剛教授為通訊作者。
這是該團隊在前期針對膳食營養(yǎng)（血清類胡蘿卜素,、維生素D,、硒、葉酸與維生素B12,、堅果,、低碳與低脂膳食模式）和生活方式等因素與糖尿病并發(fā)癥及過早死亡風險研究成果（JACC 2018; Circ Res 2019; Lancet Diabetes Endocrinol 2020; Diabetes Care 2021,2022a,b; PLoS Med 2022; JAMA Network Open 2022; Diabetologia 2022; Engineering 2022; Am J Clin Nutr 2022a,b）基礎上又一項重要研究發(fā)現。該系列研究成果為糖尿病患者的健康管理提供了重要的科學依據,。
2型糖尿?。?/span>type 2 diabetes, T2D）已成為世界范圍內的公共衛(wèi)生問題。糖尿病微血管并發(fā)癥,，包括糖尿病視網膜病變,、糖尿病腎病和糖尿病神經病變，是困擾糖尿病患者的重要并發(fā)癥之一,，常導致患者整體生活質量明顯下降并可能危及生命,。然而，目前機體25(OH)D水平是否會影響2型糖尿病患者的微血管并發(fā)癥發(fā)生風險尚不清楚,。
第一項研究共納入14709例2型糖尿病患者,。經過中位數為11.2年的隨訪后，通過對多種潛在混雜因素（年齡,、性別,、種族、生活方式,、膳食因素,、體力活動、夏季戶外活動時間,、BMI,、腎小球濾過率、患病情況,、采血季節(jié),、血糖控制狀態(tài)等）進行控制和分層分析發(fā)現：
體內較高濃度的血清25(OH)D與糖尿病患者的微血管并發(fā)癥，包括糖尿病視網膜病,、糖尿病腎病和糖尿病神經病變發(fā)生風險的降低顯著相關,。與,、25(OH)D濃度處于最低組 (<25.0 nmol/L) 的糖尿病患者相比，最高組 (≥75 nmol/L) 糖尿病患者復合微血管并發(fā)癥發(fā)生風險降低35% (HR: 0.65, 95% CI: 0.51-0.84),，糖尿病視網膜病發(fā)生風險降低38% (HR: 0.62, 95% CI: 0.40-0.95),，糖尿病腎病發(fā)生風險降低44% (HR: 0.56, 95% CI: 0.40-0.79),，糖尿病神經病變發(fā)生風險降低52% (HR: 0.48, 95% CI: 0.26-0.89),。
劑量-反應分析表明，血清25(OH)D水平（10-106 nmol/L）與復合微血管并發(fā)癥,、糖尿病視網膜病,、糖尿病腎病間呈線性劑量-反應關系。
攜帶rs1544410 (BsmI) TT等位基因或rs731236 (TaqI) GG等位基因的糖尿病患者發(fā)生復合微血管并發(fā)癥的風險顯著增加,。此外,，與對照組相比，血清25(OH)D的≥50 nmol/L并攜帶rs1544410 (BsmI) 的主要等位基因純合子 (CC) 或rs731236 (TaqI) 的主要等位基因純合子 (AA) 的糖尿病患者發(fā)生復合微血管并發(fā)癥的風險分別降低46%和45%,。
此外,，心血管疾病 (cardiovascular disease, CVD) 是導致T2D患者死亡和傷殘的主要原因。既往部分流行病學研究在一般人群中發(fā)現,，較高的血清維生素D濃度與CVD發(fā)生風險的降低存在顯著相關,。然而，近期一些大型隨機對照試驗并未發(fā)現補充維生素D具有心血管保護等健康效應,。有研究提出了“閾值效應”的概念,，即維生素D補充可能僅在水平較低的人群中才能發(fā)揮健康效益。2型糖尿病患者中維生素D缺乏或不足者比例常較高,，然而,，機體血清維生素D水平與2型糖尿病患者的CVD發(fā)生風險的關聯(lián)目前尚不清楚。
第二項研究共納入15103例2型糖尿病患者進行心血管并發(fā)癥的相關分析,。經過中位數為11.2年的隨訪后,，共發(fā)生3534例新發(fā)CVD。對多種潛在混雜因素（年齡,、性別,、膳食因素、生活方式,、用藥,、血糖控制狀態(tài)等）進行控制和分層分析發(fā)現：
體內較高濃度的血清25(OH)D與2型糖尿病患者CVD并發(fā)癥發(fā)生風險的降低顯著相關。與血清25(OH)D濃度最低組 (<25.0 nmol/L) 的2型糖尿病患者相比,，最高組 (≥75 nmol/L) 的2型糖尿病患者CVD發(fā)生風險降低25% (HR: 0.75, 95% CI: 0.64, 0.88), 缺血性心臟病發(fā)生風險降低31% (HR: 0.69, 95% CI: 0.56, 0.84),。
劑量-反應分析表明，血清25(OH)D (11.3-105 nmol/L)與2型糖尿病患者CVD發(fā)生風險下降存在非線性劑量-反應關系,，且風險在25(OH)D達到50 nmol/L左右趨于平穩(wěn),。
利用與缺血性心臟病發(fā)生風險相關的單核苷酸多態(tài)性構建基因風險評分 (Genetic risk score, GRS),，分析其與血清25(OH)D的聯(lián)合作用發(fā)現，與25(OH)D <25 nmol/L及高遺傳風險的糖尿病患者相比,，較高25(OH)D (≥50 nmol/L)與低遺傳風險的糖尿病患者發(fā)生缺血性心臟病風險降低50% (HR: 0.50, 95% CI: 0.39, 0.65),。
以上研究提示，維生素D作為可改變的膳食營養(yǎng)因素,，或許可應用到糖尿病患者微血管和大血管并發(fā)癥的預防策略中,。該系列研究成果為維生素D與2型糖尿病患者的健康管理提供了重要的人群數據。
本研究的合作者包括美國國家醫(yī)學科學院院士,、哈佛大學JoAnn E. Manson教授,，以及華中科技大學公共衛(wèi)生學院潘安教授、劉烈剛教授,、單志磊教授,、郭彥君副教授和陳梁凱講師。該研究得到國家自然科學基金,、湖北省杰出青年基金等資助,。
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https://doi.org/10.2337/dc22-0513
https://doi.org/10.1093/ajcn/nqac183
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