新聞網(wǎng)訊(通訊員 左梅迎)近日,,同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腎內(nèi)科徐鋼教授、姚穎教授和曾銳副教授團(tuán)隊(duì),,在慢性腎臟病和腎纖維化研究方面取得了突破性進(jìn)展,。相關(guān)研究成果于美東時(shí)間6月26日以“Lymphangiogenesis in kidney and lymph node mediates renal inflammation and fibrosis”為題發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《科學(xué)·進(jìn)展》(Science Advances)上,,實(shí)現(xiàn)了同濟(jì)醫(yī)院以獨(dú)立作者和獨(dú)立通訊單位身份在“科學(xué)”主要子刊物上發(fā)表論文的突破。

《科學(xué)·進(jìn)展》為美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)(AAAS)出版的《科學(xué)》雜志的主要子刊,,2018年SCI影響因子為12.804,,旨在快速報(bào)道全球自然科學(xué)領(lǐng)域原創(chuàng)性、突破性的研究成果,。
慢性腎臟病是各種腎臟疾病持續(xù)進(jìn)展的共同結(jié)局,,是影響公眾健康的重要疾病,隨著腎功能損害的持續(xù)進(jìn)展,,死亡和心血管事件顯著增加,,導(dǎo)致慢性腎臟病患者預(yù)后不良,但是目前尚缺乏有效延緩慢性腎臟病進(jìn)展的措施,。慢性腎病免疫反應(yīng)持續(xù)激活,,導(dǎo)致大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),直接導(dǎo)致腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷或者導(dǎo)致成纖維細(xì)胞激活,,從而促進(jìn)腎臟纖維化遷延不愈,,最終進(jìn)展為終末期腎臟病。
該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)溝通腎臟和免疫器官最重要的通道是淋巴管,,各種原因?qū)е碌哪I臟損傷發(fā)生后,,腎臟和腎周淋巴結(jié)內(nèi)存在著顯著的淋巴管新生,這些新生的淋巴管主要來(lái)源于腎臟固有淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,。淋巴管的新生發(fā)生在損傷早期,,在炎癥損傷的信號(hào)放大過(guò)程中,發(fā)揮了非常關(guān)鍵的核心作用,。新生淋巴管通過(guò)其表達(dá)的趨化因子CCL21,,參與調(diào)控CCR7陽(yáng)性的樹(shù)突狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等轉(zhuǎn)運(yùn),促進(jìn)免疫器官(腎周淋巴結(jié),、脾臟)細(xì)胞擴(kuò)增和炎癥信號(hào)的放大,,導(dǎo)致腎臟炎癥和纖維化進(jìn)展,,而敲除淋巴管或生物肽抑制淋巴管新生,腎臟炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少,,腎周淋巴結(jié),、脾臟免疫激活細(xì)胞也相應(yīng)減少,腎臟纖維化改善,。

據(jù)該研究團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人徐鋼介紹,,此研究揭示了淋巴管新生在慢性腎臟病炎癥持續(xù)和纖維化進(jìn)展過(guò)程中的關(guān)鍵作用,闡明淋巴管新生并不只是腎臟纖維化進(jìn)展中一個(gè)伴隨現(xiàn)象,,腎臟和腎周淋巴結(jié)內(nèi)擴(kuò)張的淋巴管系統(tǒng)積極主動(dòng)參與腎臟炎癥細(xì)胞和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié),。該發(fā)現(xiàn)首次證實(shí)獲得性免疫在非感染性和非免疫性腎臟疾病進(jìn)展中所發(fā)揮的核心調(diào)節(jié)作用,填補(bǔ)了慢性腎臟病獲得性免疫調(diào)控機(jī)制的空白,,從而為干預(yù)腎病患者纖維化進(jìn)展提供一個(gè)全新的思路和治療靶點(diǎn),。
論文第一作者為裴廣暢醫(yī)師和姚穎,曾銳和徐鋼為共同通訊作者,。該項(xiàng)目獲得國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃項(xiàng)目(“脾腎對(duì)話”導(dǎo)致的區(qū)域免疫激活——腎臟纖維化的免疫學(xué)機(jī)制研究)等的資助,。
原文鏈接:https://advances.sciencemag.org/content/5/6/eaaw5075