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基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院青年學(xué)者張冬雷解密"小非編碼RNA自我基因保衛(wèi)戰(zhàn)"的機(jī)制

時間: 2018-02-05信息來源:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 點(diǎn)擊:

  2月2日《科學(xué)》(science)雜志在線發(fā)表我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院青年學(xué)者張冬雷教授作為第一作者的研究論文《The piRNA targeting rules and the resistance to piRNAsilenceing in endogenous genes》。在該研究中,,張冬雷教授應(yīng)用模式生物秀麗線蟲為研究對象,在體內(nèi)對piRNA識別靶序列的模式進(jìn)行了系統(tǒng)性研究分析,,總結(jié)出piRNA靶序列識別的規(guī)則?;诖艘?guī)則,,張冬雷教授對秀麗線蟲基因組編碼的piRNA的所有靶序列進(jìn)行了預(yù)測,發(fā)現(xiàn)超過一半的內(nèi)源基因都被piRNA所識別,,而這些內(nèi)源基因之所以沒有被piRNA通路沉默,,是由于其具有某種特殊DNA序列模式的內(nèi)含子幫助抵御了piRNA的沉默效應(yīng)。該研究揭示了piRNA的作用模式,,有助于人們更加全面地認(rèn)識基因組的結(jié)構(gòu)組成和表達(dá)機(jī)制。

 

 人類基因組中超過三分之二的序列是由重復(fù)序列(repetitivesequences)構(gòu)成,,這些重復(fù)序列是進(jìn)化過程的殘留物,,很大比例來源于轉(zhuǎn)座子和逆轉(zhuǎn)座子,它們在基因組的存在見證了千萬年來宿主基因組和這些古老入侵基因之間的戰(zhàn)爭,。高等生物基因組內(nèi)仍存在各式各樣活躍的轉(zhuǎn)座元件,,它們在宿主基因組(尤其是生殖細(xì)胞的基因組)內(nèi)的活動,會極大地威脅宿主基因組的完整性,。近年來科學(xué)家對非編碼RNA的廣泛研究發(fā)現(xiàn):動物體內(nèi)最大的一類小RNA,,piRNA,充當(dāng)了捍衛(wèi)動物基因組完整性和穩(wěn)定性的角色,。piRNA及其相互作用蛋白PIWI一起在動物生殖系統(tǒng)中通過對轉(zhuǎn)座子RNA進(jìn)行序列識別,,從而對轉(zhuǎn)座子產(chǎn)生基因沉默效應(yīng),保證了基因組忠誠完好地傳遞給后代,。然而高通量測序的結(jié)果表明,,多種動物體內(nèi)產(chǎn)生的數(shù)萬條不同的piRNA并不識別轉(zhuǎn)座子,因此piRNA的潛在作用還有待進(jìn)一步挖掘,。譬如,,除了已存在于動物細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)座子,piRNA是否參與以及怎樣參與對新入侵的外源DNA分子的識別和清除,?piRNA對新入侵基因序列識別并將其沉默時,,體內(nèi)自身基因如何幸免于難?對piRNA與靶標(biāo)的作用模式和機(jī)制研究將可能揭秘這些未解之謎,,這一直是科學(xué)界在非編碼小RNA領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),。

 張冬雷教授為我校引進(jìn)的青年學(xué)者,,2017年受聘為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系教授,2013年在美國羅格斯新澤西州立大學(xué)Waksman研究所獲得博士學(xué)位,,之后在美國芝加哥大學(xué)分子遺傳與細(xì)胞生物學(xué)系從事博士后研究,,重點(diǎn)從事秀麗線蟲早期胚胎中細(xì)胞骨架的時空調(diào)控機(jī)制以及生殖系統(tǒng)中小RNA的功能研究。

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