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食物中含有大量的乙?；揎椀鞍祝壳吧胁磺宄в幸阴；揎椀牡鞍踪|(zhì)被攝食后，其乙?；揎椀馁嚢彼釟埢欠駮砸阴Ｙ嚢彼岬姆绞街苯颖晃者M(jìn)入動物體,。乙?；揎椀馁嚢彼崾且环N存在于人體外周血的物質(zhì),，其生物學(xué)功能尚無相關(guān)報道,。

2024年12月4日,，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王玉剛課題組與郭雨松課題組合作，在Advanced Science期刊上在線發(fā)表了文章Co-Translational Deposition of N⁶-Acetyl-L-Lysine in Nascent Proteins Contributes to the Acetylome in Mammalian Cells,，揭示了食物蛋白來源的乙酰賴氨酸（AcK）直接參與蛋白質(zhì)翻譯的過程,，產(chǎn)生帶有乙酰化修飾的新生蛋白質(zhì),，調(diào)控哺乳動物細(xì)胞的蛋白質(zhì)乙?；揎棃D譜。

該研究發(fā)現(xiàn)：哺乳動物在攝入乙?；揎椀氖澄锏鞍缀?，經(jīng)消化產(chǎn)生乙酰賴氨酸，隨外周血循環(huán)進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi),，被細(xì)胞內(nèi)的賴氨酰tRNA合成酶（KARS）“誤認(rèn)為”底物,，催化產(chǎn)生乙酰賴氨酰tRNA。后者將乙酰賴氨酸直接插入新生多肽鏈,，在蛋白質(zhì)翻譯過程中直接將乙?；鶊F引入新生多肽，產(chǎn)生帶有乙?；揎椀男律鞍?。這種修飾方式發(fā)生在蛋白質(zhì)翻譯的過程中，因此作者將這種蛋白質(zhì)修飾產(chǎn)生的方式命名為蛋白質(zhì)共翻譯修飾（co-translational modification, coTM）,。

自蛋白質(zhì)修飾現(xiàn)象被發(fā)現(xiàn)以來,，蛋白質(zhì)翻譯后修飾（post-translational modification, PTM）一直被認(rèn)為是生命體內(nèi)“唯一”的酶催化的修飾模式。PTM依賴于成熟的修飾酶與修飾底物蛋白之間的相互作用,，因此PTM只能發(fā)生在底物蛋白的結(jié)構(gòu)表面,。然而coTM修飾發(fā)生在新生多肽鏈合成階段，形成于被修飾蛋白空間結(jié)構(gòu)形成之前,，其修飾位點不受空間位置的限制,，因此作者在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)內(nèi)部發(fā)現(xiàn)了coTM介導(dǎo)的賴氨酸乙酰化修飾,。蛋白質(zhì)共翻譯修飾（coTM）和蛋白質(zhì)翻譯后修飾（PTM）在機制模式上有著本質(zhì)的區(qū)別,。然而，細(xì)胞內(nèi)coTM與PTM所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)修飾在化學(xué)性質(zhì)上是一致的,，它們密切互作,，共同參與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持。

蛋白質(zhì)共翻譯修飾現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)和分子機制的闡明，豐富了學(xué)界關(guān)于哺乳動物細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)修飾機制類型的認(rèn)識,，將學(xué)界關(guān)于蛋白質(zhì)修飾的認(rèn)識由蛋白質(zhì)表面拓展到蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)內(nèi)部,，豐富了蛋白質(zhì)修飾圖譜，為進(jìn)一步理解蛋白質(zhì)修飾圖譜與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)維持的互作規(guī)律提供新的理論,。

華中科技大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士研究生郭丁源,、李楠、張小燕為本文共同第一作者,。華中科技大化學(xué)與化工學(xué)院王龍副教授,，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院歐陽珠清教授為本工作提供了重要支持。該研究獲國家自然科學(xué)基金委,、華中科技大學(xué)自主創(chuàng)新基金,、細(xì)胞架構(gòu)研究中心的支持。