心血管疾?。–ardiovascular Disease, CVD）是中國(guó)和世界范圍內(nèi)致殘和死亡的主要原因。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展,，生活環(huán)境和生活方式發(fā)生巨大轉(zhuǎn)變，年輕人群中代謝性疾病患病率逐漸上升,。因此，探究年輕人群代謝疾病的CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)對(duì)早期預(yù)防,、篩查和管理未來CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義,。代謝相關(guān)脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction–Associated Fatty Liver Disease,，MAFLD）——原名非酒精性脂肪肝（NAFLD）,，影響著世界上約三分之一的成年人口。MAFLD是多系統(tǒng)代謝功能紊亂累及肝臟的表現(xiàn),。探究MAFLD不同發(fā)病年齡的CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)對(duì)預(yù)防CVD具有重要的臨床和公共衛(wèi)生學(xué)意義,。
2024年4月11日，華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院袁瑜團(tuán)隊(duì)在The Innovation姊妹刊The Innovation Medicine第2卷第2期在線發(fā)表了題為“New-onset age of metabolic-associated fatty liver disease and incident cardiovascular diseases: Findings from prospective cohort”的研究,。該隊(duì)列研究采用了開灤隊(duì)列的縱向研究數(shù)據(jù),，揭示了相對(duì)于晚發(fā)型MAFLD患者，發(fā)病年齡小于45歲的早發(fā)型MAFLD患者發(fā)生CVD的風(fēng)險(xiǎn)更高,。
該研究基于中國(guó)唐山的大型前瞻性開灤隊(duì)列,，共納入67160名在2006-2007年基線調(diào)查未患MAFLD和CVD的參與者。每?jī)赡陮?duì)所有參與者進(jìn)行一次隨訪,。從2006-2007年基線到2015年12月31日的隨訪期間診斷出24772例新發(fā)MAFLD病例,，而對(duì)照人群從與MAFLD患者在同年參加檢查的未患MAFLD和CVD的研究對(duì)象中隨機(jī)抽取（按照年齡±1歲,，性別進(jìn)行1:1匹配）,。MAFLD患者的結(jié)局事件的隨訪從發(fā)現(xiàn)新發(fā)MAFLD時(shí)開始，而配對(duì)的對(duì)照組的結(jié)局事件的隨訪則從發(fā)現(xiàn)MAFLD病例的同一年開始,，直至首次發(fā)生CVD事件,、失去隨訪或隨訪結(jié)束（2019年12月31日），以先發(fā)生時(shí)間為準(zhǔn),。該研究使用以年齡為時(shí)間尺度的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型來評(píng)估新發(fā)MAFLD不同發(fā)病年齡組的CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),。
在平均8.27年的隨訪期間，研究發(fā)現(xiàn)了2881例CVD事件,。經(jīng)多變量調(diào)整后,，與同齡的對(duì)照組相比，發(fā)病年齡小于45歲的MAFLD患者的CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在所有發(fā)病年齡組中最高（HR＝2.64,；95% CI：1.87,，3.72）,，而45至54歲發(fā)病年齡組的MAFLD患者的CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低（HR＝1.41；95% CI：1.21,，1.65）,。但與同齡的對(duì)照組相比，55至64歲和65歲以上MAFLD患者的CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)未觀察到顯著的統(tǒng)計(jì)效應(yīng),，其對(duì)應(yīng)的HR（95% CI）分別為1.10（0.96,，1.25）和1.05（0.91，1.22）,。即隨著MAFLD發(fā)病年齡每增加十歲,，MAFLD患者的CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)逐漸下降。
本研究的CVD亞型主要包括心肌梗塞（myocardial infarction,，MI）和腦卒中兩大類,。腦卒中進(jìn)一步細(xì)分為缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）和出血性腦卒中（hemorrhagic stroke,，HS）,。在平均8.27年的隨訪期間，共發(fā)現(xiàn)568例新發(fā)MI和2 462例腦卒中,，腦卒中亞型包括2 110例IS和352例HS,，各亞型病例間存在重疊。經(jīng)多變量調(diào)整后,，與同齡的對(duì)照組相比,，發(fā)病年齡小于45歲的MAFLD患者的腦卒中和IS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在所有發(fā)病年齡組中最高，其對(duì)應(yīng)的HR（95% CI）分別為3.16（2.13,，4.69）和3.76（2.41,，5.86）。與同齡的對(duì)照組相比,，發(fā)病年齡為45至54歲的MAFLD患者的腦卒中和IS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有所降低,，其對(duì)應(yīng)的HR（95% CI）分別為1.40（1.18，1.66）,，和1.48（1.23,，1.77）。但與同齡的對(duì)照組相比,，并未觀察到發(fā)病年齡在55-64歲和65歲以上的MAFLD患者的腦卒中和IS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)效應(yīng),。并且與同齡的對(duì)照組相比，幾乎所有發(fā)病年齡組的MAFLD患者的MI和HS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也均未觀察到顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)效應(yīng),。這可能由于病例樣本量相對(duì)較小的限制以及不同的發(fā)病機(jī)制的影響,。
本研究觀察到的關(guān)聯(lián)背后的機(jī)制尚未完全闡明。目前主要提出了以下合理的解釋：首先,，早發(fā)型MAFLD患者的病程比晚發(fā)型MAFLD患者的更長(zhǎng),，同時(shí),，MAFLD除了與CVD共有多種心臟代謝危險(xiǎn)因素外，還被視為CVD的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,，因此早發(fā)型MAFLD患者的CVD危險(xiǎn)因素的暴露時(shí)長(zhǎng)相對(duì)于晚發(fā)型MAFLD患者更長(zhǎng),。其次，與晚發(fā)型MAFLD患者相比,，多數(shù)早發(fā)型MAFLD患者往往忽視他們當(dāng)前的健康問題,，尤其對(duì)他們未來會(huì)升高的心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)缺乏認(rèn)知，這可能會(huì)轉(zhuǎn)化為巨大的潛在CVD疾病負(fù)擔(dān),。因此,，本研究結(jié)果可能會(huì)影響當(dāng)前主要強(qiáng)調(diào)治療中老年MAFLD患者，而忽略具有顯著心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)的早發(fā)型MAFLD患者的醫(yī)療政策制定,。
綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)MAFLD的發(fā)病年齡將為預(yù)防,、篩查和管理未來CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提供一個(gè)重要預(yù)測(cè)因素,。該研究結(jié)果也強(qiáng)調(diào)了預(yù)防和管理MAFLD在降低CVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)方面的潛在作用，特別是在年輕群體中,。
華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院為本研究論文的第一完成單位,，袁瑜副教授和吳壽嶺教授為論文的通訊作者，鄭夢(mèng)伊博士和王茜碩士為論文的共同第一作者,。
本文文獻(xiàn)：
M. Zheng, X. Wang, Y. Yin, S. Chen, C. Guo, S. Wu, Y. Yuan. New-onset age of metabolic-associated fatty liver disease and incident cardiovascular diseases: Findings from prospective cohort. The Innovation Medicine, 2024: 100064
原文鏈接：
https://www.the-innovation.org/article/doi/10.59717/j.xinn-med.2024.100064
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