腎癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,在中國發(fā)病率逐年上升,其中腎透明細胞癌占比超過70%,是腎癌最常見的類型,有較高死亡率,、侵襲性和轉(zhuǎn)移率,。2月15日,華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院泌尿外科諶科教授,、王少剛教授,、管維教授,腫瘤科陶振教授與海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院泌尿外科任善成教授聯(lián)合在國際著名期刊《自然-遺傳學(xué)》(Nature Genetics)在線發(fā)表題為“多組學(xué)揭示腎透明細胞癌疾病進展過程中的代謝重編程研究”的論文(同濟醫(yī)院為論文的第一作者和第一通訊單位),。該研究基于同濟醫(yī)院泌尿外科腎透明細胞癌臨床大隊列多組學(xué)數(shù)據(jù),、腎癌III期臨床試驗數(shù)據(jù)和TCGA等腎癌公共數(shù)據(jù)的聯(lián)合分析,建立了腎透明細胞癌的全新分子分型診療體系,,揭示了腎透明細胞癌去透明細胞分化的廣泛惡性進展模式,。

諶科教授介紹,大約30%的腎透明細胞癌患者在首次確診時就已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,。對于無轉(zhuǎn)移的早期腎透明細胞癌患者,,目前最常用的治療方法是局部手術(shù)切除,然后定期復(fù)查,,但這類患者術(shù)后仍有30%會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,。此外,這類患者往往還對傳統(tǒng)的放化療不敏感,,對一線治療中的靶向治療容易產(chǎn)生耐受,,免疫治療的響應(yīng)率也不高。當(dāng)前我們?nèi)狈?zhǔn)確評估術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的依據(jù)及相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn),,很難提前采取措施以控制腫瘤進展,。因此,研究腎透明細胞癌的發(fā)生發(fā)展機理,,制定其分子分型診療策略對延長患者生命具有非常重要的臨床意義,。
研究團隊從腎透明細胞癌腫瘤樣本大隊列出發(fā),建立了腎透明細胞癌新型分子分型的臨床診療體系,,確立了4種分子亞型:IM1(血管豐富型),,IM2(高代謝型),IM3(T細胞浸潤型),,IM4(TAM富集,,去脂質(zhì)透明化型),其中以顯著免疫抑制,、明顯代謝異常和極差臨床預(yù)后的IM4亞型最具特點,,此亞型是術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高的腎癌亞型。
此外,,研究團隊基于腎癌III臨床試驗數(shù)據(jù)評估了4種分子亞型腎癌的藥物治療反應(yīng),。基于該研究,,諶科教授團隊已經(jīng)申請了1項國家發(fā)明專利《一種基于去透明細胞分化相關(guān)基因的腎透明細胞癌患者預(yù)后及藥物敏感性評估模型》,。
在個體化精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展模式下,,研究團隊所建立的腎透明細胞癌分子分型體系對指導(dǎo)診斷、手術(shù)治療方式,、臨床用藥及預(yù)后評估等均有指導(dǎo)意義和臨床價值,,相應(yīng)發(fā)明專利也進一步推動了其臨床轉(zhuǎn)化。同時,,該研究提供了大隊列中國腎透明細胞癌人群腫瘤樣本的多組學(xué)數(shù)據(jù),,為中國人群腎透明細胞癌代謝和免疫異質(zhì)性、臨床治療策略的制定提供了寶貴的研究基礎(chǔ),。