腹主動(dòng)脈瘤是指腹部主動(dòng)脈壁病理性擴(kuò)張,，導(dǎo)致明顯的瘤狀隆起,。這種情況通常是由于腹主動(dòng)脈變?nèi)趸驍U(kuò)張而引起的。在過去二十年中,，腹主動(dòng)脈瘤在一些高收入地區(qū)的患病率和發(fā)病率都有所上升。腹主動(dòng)脈破裂是腹主動(dòng)脈瘤最致命的并發(fā)癥,，主動(dòng)脈破裂以后,，如果不及時(shí)干預(yù)，死亡率高達(dá)100%,。即使及時(shí)進(jìn)行手術(shù)干預(yù),，猝死的可能性也非常大（死亡率超過50%）。因此,，必須提前對(duì)相關(guān)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù),，以防止腹主動(dòng)脈瘤的形成,。大氣污染物長(zhǎng)期暴露與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，然而大氣污染物暴露與腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病之間的證據(jù)非常有限,。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,，接觸PM2.5可能會(huì)激活小鼠體內(nèi)的免疫細(xì)胞并誘發(fā)持續(xù)的全身炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致腹主動(dòng)脈瘤的形成,。目前尚未有基于人群的流行病學(xué)研究探索長(zhǎng)期暴露于大氣污染物對(duì)腹主動(dòng)脈瘤的影響,，且不清楚遺傳易感性對(duì)大氣污染與腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病之間的關(guān)系是否具有效益修飾作用。研究該內(nèi)容對(duì)腹主動(dòng)脈瘤的一級(jí)預(yù)防具有潛在指導(dǎo)意義,，并為準(zhǔn)確評(píng)估腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病和進(jìn)展提供了新的思路,。
為了解決上述問題，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院田耀華團(tuán)隊(duì)利用大型前瞻性隊(duì)列,，于2024年1月19日在心血管領(lǐng)域頂級(jí)期刊《European Heart Journal》雜志發(fā)表研究論文“Air pollutants, genetic susceptibility, and abdominal aortic aneurysm risk: a prospective study”[1],。研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期暴露于大氣污染會(huì)增加腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而遺傳易感性會(huì)對(duì)這一關(guān)聯(lián)產(chǎn)生效應(yīng)修飾作用,。
一,、方法
該研究按照預(yù)先設(shè)定的納入排除標(biāo)準(zhǔn)，共入選449463名符合條件的受試者,。同時(shí)從大型全基因組關(guān)聯(lián)性研究中選取31個(gè)與腹主動(dòng)脈瘤相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn),，構(gòu)建遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。在統(tǒng)計(jì)分析上,，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型,，考慮了大氣污染暴露隨時(shí)間變化的特征，分析了大氣污染的長(zhǎng)期暴露和遺傳易感性對(duì)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病的單獨(dú)作用以及它們之間可能存在的相互作用,。
二,、主要結(jié)果
隨訪期間觀察到腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病的研究對(duì)象有1626例（未觀察到發(fā)病的共計(jì)447837例），平均確診年齡62.9歲,，以男性為主(82%),。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期暴露于大氣污染物會(huì)顯著增加腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),，具體而言,，暴露于PM2.5（暴露濃度每增加2.27μg/m3），PM10（暴露濃度每增加3.06μg/m3）,，NO2（暴露濃度每增加12.15μg/m3）,，NOx（暴露濃度每增加6.49μg/m3）分別會(huì)增加21%，21%,，16%,，10%的腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。即使在暴露濃度低于WHO發(fā)病的空氣污染濃度限值的情況下,，長(zhǎng)期暴露于這四種污染物依然會(huì)增加腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),。
除了大氣污染的單獨(dú)效應(yīng),，遺傳易感性與大氣污染之間也存在潛在的相互作用。相比暴露于低濃度的污染物和遺傳風(fēng)險(xiǎn)較低的研究參與者,，同時(shí)具有較高濃度的污染物暴露和高遺傳風(fēng)險(xiǎn)特征的研究參與者隨訪期間內(nèi)發(fā)生腹主動(dòng)脈瘤的風(fēng)險(xiǎn)約增加101%~218%不等,。此外，本研究還發(fā)現(xiàn),，遺傳易感性對(duì)PM10暴露與腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)具有效應(yīng)修飾作用（P交互 < 0.05）,。
綜上所述，本研究揭示了長(zhǎng)期大氣污染物暴露/遺傳易感性對(duì)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病的影響,。研究結(jié)果進(jìn)一步支持了大氣污染物是腹主動(dòng)脈瘤的重要危險(xiǎn)因素,。該項(xiàng)研究具有重要的臨床和公共衛(wèi)生意義。首先,，本研究表明降低環(huán)境中的大氣污染濃度對(duì)于預(yù)防腹主動(dòng)脈瘤可能有很大益處,，這也提倡制定和頒布更加嚴(yán)格的空氣污染限值。此外,，對(duì)于具有較高遺傳易感性（如基因篩查,、具有腹主動(dòng)脈瘤家族史）的個(gè)體采取針對(duì)性的防護(hù)措施（如大氣污染濃度高時(shí)減少出行、戶外活動(dòng)佩戴口罩等）也許能夠帶來更大的公共衛(wèi)生收益,。
上述研究是該團(tuán)隊(duì)在前期大氣污染與過早死亡,、心血管呼吸等疾病風(fēng)險(xiǎn)的研究成果 (Am J Respir Crit Care Med 2023; Eur Respir J 2023; PNAS 2023; EBioMedicine 2023; Chest 2023; Stroke 2023; BMC Medicine 2023) 基礎(chǔ)上又一項(xiàng)重要研究發(fā)現(xiàn)。系列研究成果為大氣污染的人群健康效應(yīng)提供了重要科學(xué)依據(jù),。
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院田耀華為本文的通訊作者,，博士生馬玉迪陽為本文的第一作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金,、湖北省基金等資助,。
參考文獻(xiàn)
[1] Ma Y, Li D, Cui F, Wang J, Tang L, Yang Y, Liu R, Tian Y. Air pollutants, genetic susceptibility, and abdominal aortic aneurysm risk: a prospective study. Eur Heart J. 2024 Jan 18:ehad886. doi: 10.1093/eurheartj/ehad886. Epub ahead of print. PMID: 38241289.
English
