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劉蓉教授團(tuán)隊揭示抑郁癥相關(guān)樹突可塑性損傷新機(jī)制

時間: 2022-11-07信息來源:基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 點(diǎn)擊:


10月28日,,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系劉蓉教授課題組在歐洲分子生物學(xué)組織旗下期刊EMBO reports在線發(fā)表了題為CIP2A deficiency promotes depression-like behaviors in mice through inhibition of dendritic arborization 的最新研究成果,,揭示了CIP2A蛋白功能缺陷在介導(dǎo)抑郁癥相關(guān)突觸可塑性損傷中的關(guān)鍵作用。



重度抑郁癥(Major depressive disorder,MDD)是一種復(fù)雜的精神疾病,,隨著社會工業(yè)化不斷發(fā)展,,社會競爭日益激烈,,抑郁癥發(fā)病率逐年上升,,世界衛(wèi)生組織估計全世界抑郁癥患病率約3%~5%。自從新冠疫情爆發(fā)以來,,由于社交隔離,、經(jīng)濟(jì)衰退等影響,全球抑郁癥發(fā)病人數(shù)進(jìn)一步上升,。該疾病嚴(yán)重限制患者的社會心理功能,,降低患者的生活質(zhì)量,并導(dǎo)致自殺幾率顯著上升,。目前對抑郁癥的治療一線藥物主要是靶向單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝的藥物,,然而,約30%的抑郁癥患者對這種藥物部分或完全耐藥,,因此,,揭示抑郁癥發(fā)病新機(jī)制,以此尋找新的干預(yù)治療方式至關(guān)重要,。

樹突是神經(jīng)元接受信息,、維持細(xì)胞間連接并形成神經(jīng)環(huán)路的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。大腦可塑性和樹突結(jié)構(gòu)受損是重度抑郁癥的典型病理特征,,重度抑郁癥患者海馬和前額葉皮層較正常人明顯萎縮,,闡明樹突生長缺陷的潛在機(jī)制可能為抑郁癥的治療提供新的分子靶點(diǎn)。AKT是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,,是樹突發(fā)育和突觸發(fā)生的重要調(diào)節(jié)因子,。研究發(fā)現(xiàn)一種在外周腫瘤組織中高表達(dá)并參與促進(jìn)腫瘤生長的蛋白CIP2A在中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元樹突發(fā)育中起到關(guān)鍵作用。CIP2A通過抑制蛋白磷酸酯酶PP2A活化AKT,,從而促進(jìn)樹突生長,。CIP2A缺失導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)抑郁樣行為和樹突分支受損,在CIP2A缺失小鼠腦內(nèi)重新活化AKT可以逆轉(zhuǎn)上述變化,。上述研究結(jié)果證實CIP2A-PP2A-AKT信號途徑缺陷在抑郁癥相關(guān)樹突可塑性損傷中的關(guān)鍵作用,。這些發(fā)現(xiàn)揭示了抑郁癥發(fā)病新的分子機(jī)制,為尋找新的疾病干預(yù)靶點(diǎn)提供了有價值的研究資料,。


 

本研究工作由華中科技大學(xué)同濟(jì)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系劉蓉教授團(tuán)隊和波士頓大學(xué)滿恒業(yè)教授團(tuán)隊合作完成,,華中科技大學(xué)為第一完成單位,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系博士研究生胡文婷,、劉揚(yáng)震宇為共同第一作者,。劉蓉教授是教育部神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病重點(diǎn)實驗室科研骨干,中國病理生理學(xué)會信號轉(zhuǎn)導(dǎo)專委會委員,帶領(lǐng)研究團(tuán)隊開展重大神經(jīng)疾病如阿爾茨海默癥,、抑郁癥機(jī)制研究多年,,取得豐碩成果。本研究受到國家自然科學(xué)基金面上項目,、華中科技大學(xué)創(chuàng)新研究基金等資助,。

論文信息:https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embr.202254911

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