2022年10月,,范雄林教授團(tuán)隊(duì)在journal of medical virology雜志發(fā)表題為“SARS-CoV-2 evolves to reduce but not abolish neutralizing action”的研究論文,。SARS-CoV-2及COVID-19在世界范圍內(nèi)的大流行已經(jīng)持續(xù)了兩年多,,基于SARS-CoV-2原型株或其刺突蛋白研發(fā)了至少16種疫苗和9種單克隆抗體,,緊急用于免疫接種或治療。有部分國(guó)家和地區(qū)已經(jīng)解封并回歸疫情前常態(tài),,也有學(xué)者預(yù)測(cè)大流行即將結(jié)束,。目前已經(jīng)知曉中和抗體(nAbs)在防止SARS-CoV-2感染方面起著決定性的作用,。但是,,SARS-CoV-2持續(xù)變異,相繼產(chǎn)生了引起全球大流行的Alpha,、Beta,、Gamma、Delta 和 Omicron等關(guān)注的變異株(VOCs),。闡明病毒隨大流行產(chǎn)生的這些VOCs逃逸中和抗體的能力和病毒變異規(guī)律,,對(duì)指導(dǎo)疫情防控具有重要意義。

范雄林教授團(tuán)隊(duì)自疫情以來,,持續(xù)關(guān)注著SARS-CoV-2的變異及其對(duì)免疫力的逃逸能力,。在論文中,首先構(gòu)建了SARS-CoV-2原型株和不同VOCs變異株的基于慢病毒的假病毒以及過表達(dá)HACE2受體的HEK293細(xì)胞系,;在此基礎(chǔ)上建立了中和抗體檢測(cè)技術(shù)平臺(tái),,并檢測(cè)了對(duì)65例康復(fù)期和20例完成兩劑滅活疫苗基礎(chǔ)免疫程序的血清樣本及4種治療性單克隆抗體,即imdevimab,、casirivimab,、bamlanivimab和etesevimab,對(duì)不同假病毒的中和效力,,以及比較了不同假病毒對(duì)過表達(dá)HACE2受體的HEK293細(xì)胞系的感染能力,。研究表明,隨大流行新出現(xiàn)的VOCs,,對(duì)細(xì)胞的感染能力有增強(qiáng)的趨勢(shì),,對(duì)接種疫苗以及感染SARS-CoV-2后血清中存在的中和抗體以及治療性抗體的逃逸能力持續(xù)增強(qiáng)。疫苗接種者血清和康復(fù)者血清中的中和抗體對(duì)Delta和Omicron變異株的中和活性下降尤為顯著,,與原型株比較,,NT50分別下降了2.7倍和15.7,以及2.28倍和3.71倍,;Omicron完全抵抗4種抗體治療方法,。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),,Omicron的進(jìn)化是在以前流行的變異株的逃逸突變基礎(chǔ)上產(chǎn)生新突變來實(shí)現(xiàn)其更強(qiáng)的免疫逃避能力?;谏鲜鲆?guī)律,,可預(yù)測(cè)SARS-CoV-2仍將不斷進(jìn)化并突破由感染或疫苗接種建立的中和抗體免疫屏障。因此,,持續(xù)性全球監(jiān)測(cè)新的病毒變異株,,早期診斷和隔離感染者,以及開發(fā)更有效的疫苗,,是控制COVID-19持續(xù)大流行的重要措施,。

這項(xiàng)工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2021YFC2600200)、廣州實(shí)驗(yàn)室應(yīng)急重點(diǎn)項(xiàng)目(EKPG21-30),、武漢市科技局應(yīng)用基礎(chǔ)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(0200206012218)和華中科技大學(xué)中央高?;究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)等資助。博士研究生張巖砥,、Jo-LewisBangaNdzouboukou和林小松為文章的共同第一作者,,華中科技大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系范雄林教授為通訊作者。