2型糖尿病（T2D）是一種以高空腹血糖和胰島素抵抗為特征的代謝紊亂,，不良后遺癥包括大血管并發(fā)癥如心血管疾病,，以及聽力損失（HL）等微血管并發(fā)癥(1)。HL作為全球疾病負(fù)擔(dān)中的第三大致殘?jiān)颍?019年已有15.7億人患有不同程度的HL,，預(yù)計(jì)到2050年將增加到24.5億人(2,3),。作為一種遺傳和環(huán)境因素共同影響的年齡相關(guān)性疾病，在中老年人群中探討遺傳因素和T2D等血糖特征是否共同增加了HL及其嚴(yán)重程度的風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義,。
最近,，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院張曉敏教授和同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院孔維佳教授團(tuán)隊(duì)在Diabetes Care雜志在線發(fā)表了題為“Polygenic Risk Score Modifies the Association of HbA1c With Hearing Loss in Middle-Aged and Older Chinese: The Dongfeng-Tongji Cohort”的研究論文?；跂|風(fēng)同濟(jì)隊(duì)列,，此研究發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平和遺傳風(fēng)險(xiǎn)評分（PRS）對HL及其嚴(yán)重程度風(fēng)險(xiǎn)存在相乘交互效應(yīng),，而T2D和PRS對HL風(fēng)險(xiǎn)存在相加交互效應(yīng),。
圖1：圖文摘要
該研究團(tuán)隊(duì)基于東風(fēng)-同濟(jì)隊(duì)列2013年的調(diào)查數(shù)據(jù)，排除聽力數(shù)據(jù),、血生化,、基因等數(shù)據(jù)缺失者，納入13,275名參與者進(jìn)行分析,?；陔p耳純音聽力測試，將較好側(cè)耳在0.5,，1,，2,，和4kHz頻率下的純音聽力閾值>25dB定義為HL，并進(jìn)一步對HL進(jìn)行嚴(yán)重程度分類,。根據(jù)2013年美國糖尿病協(xié)會的標(biāo)準(zhǔn)定義糖尿病前期和T2D,。基于大型全基因組關(guān)聯(lián)研究中報(bào)道的37個與HL相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)構(gòu)建了加權(quán)PRS,，作為量化該研究復(fù)雜遺傳風(fēng)險(xiǎn)水平的指標(biāo),。采用多變量logistic回歸模型估計(jì)PRS和血糖特征（空腹血糖FPG、HbA1c,、糖尿病前期和T2D）與HL及其嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián),，并分析了它們的聯(lián)合效應(yīng)和交互作用。
13,275名平均年齡為64.9歲的中老年人中,，6427（48.4%）名參與者患有不同程度HL,，其中，輕度HL有4632（34.9%）例,，中重度HL有1795例（13.5%）,。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)PG和HbA1c升高與較高的HL風(fēng)險(xiǎn)呈線性劑量關(guān)系,。具體而言,，F(xiàn)PG和HbA1c水平每升高1個標(biāo)準(zhǔn)差，發(fā)生中重度HL的風(fēng)險(xiǎn)分別增加7%（95% CI 1,，13）和10%（95% CI 4,，16）。此外,，與血糖正常的參與者相比,，糖尿病前期和T2D患者整體HL風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)整ORs（95% CI）分別為1.11（1.02，1.22）和1.19（1.07,，1.33）,；中重度HL風(fēng)險(xiǎn)在T2D參與者中最高，OR（95% CI）為1.25（1.06,，1.46）,。
此外，PRS升高與較高的HL風(fēng)險(xiǎn)呈線性劑量反應(yīng)關(guān)系,，而研究發(fā)現(xiàn)血糖特征與HL風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)僅在高PRS組中顯著,。具體來說，在PRS最高三分位數(shù)組中,，F(xiàn)PG和HbA1c水平每升高一個標(biāo)準(zhǔn)差均與整體HL風(fēng)險(xiǎn)增加10%相關(guān),，而分別與中重度HL風(fēng)險(xiǎn)增加17%和16%有關(guān)；T2D也與更高的HL風(fēng)險(xiǎn)及其嚴(yán)重程度相關(guān),，整體HL的OR（95% CI）為1.40（1.15,，1.69），輕度HL為1.31（1.07,，1.60）,，中重度HL為1.65（1.26，2.17）,。PRS和HbA1c水平對整體HL,、輕度HL和中重度HL的風(fēng)險(xiǎn)存在顯著的相乘交互作用，僅發(fā)現(xiàn)PRS和FPG水平對中重度HL的風(fēng)險(xiǎn)存在交互作用（相乘交互P <0.05）,。
隨著PRS增加,，T2D與HL患病風(fēng)險(xiǎn)的效應(yīng)估計(jì)值呈上升趨勢。在T2D患者中,，PRS最高三分位數(shù)組的HL風(fēng)險(xiǎn)最高,，整體HL的OR（95% CI）為2.00（1.66，2.41）,，輕度HL為1.87（1.53,，2.29），中重度HL為2.40（1.83,，3.16）,。此外，研究還發(fā)現(xiàn),，與低PRS中的正常血糖相比,，T2D與高PRS組的整體HL和中重度HL存在相加相互作用。
綜上所述,，本研究揭示了HbA1c水平與較高HL風(fēng)險(xiǎn)及其嚴(yán)重程度呈正相關(guān)的劑量-反應(yīng)關(guān)系,，且PRS與HbA1c水平對HL風(fēng)險(xiǎn)存在相乘交互作用。此外,，T2D與更高的HL風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),，隨著HL嚴(yán)重程度的增加，效應(yīng)值增加,，且高PRS與T2D對HL風(fēng)險(xiǎn)存在相加交互作用,。我們的研究結(jié)果表明，關(guān)注血糖特征的同時重視常規(guī)危險(xiǎn)因素的共同影響可能在控制中老年人HL中具有重要作用,，尤其是那些有較高的遺傳風(fēng)險(xiǎn)的個體,。
公共衛(wèi)生學(xué)院張曉敏教授和附屬協(xié)和醫(yī)院孔維佳教授為該論文的共同通訊作者，博士研究生何亞玲為該論文的第一作者,。該研究受國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專項(xiàng)（2023YFC2506501）和湖北省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重點(diǎn)專項(xiàng)（2022BCA046）資助,。
本文文獻(xiàn)：
He Y, Wang Z, Zhang H, Lai X, Liu M, Yang L, Zheng Y, He M, Kong W, Zhang X. Polygenic Risk Score Modifies the Association of HbA1c With Hearing Loss in Middle-Aged and Older Chinese: The Dongfeng-Tongji Cohort. Diabetes Care. 2024 May 10:dc232341. doi: 10.2337/dc23-2341.
原文鏈接：
https://diabetesjournals.org/care/article/doi/10.2337/dc23-2341/154566/Polygenic-Risk-Score-Modifies-the-Association-of
參考文獻(xiàn)：
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