近期,,華中科技大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院史岸冰教授和林瓏副教授協(xié)作在活體細(xì)胞中的極性非經(jīng)典分泌運(yùn)輸領(lǐng)域取得創(chuàng)新性進(jìn)展,,相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際權(quán)威自然指數(shù)期刊Journal of Cell Biology (JCB),。

非常規(guī)蛋白質(zhì)分泌 (UPS) 途徑在物種間是保守的,。然而,,調(diào)節(jié)整合膜蛋白繞過(guò)高爾基體進(jìn)行UPS運(yùn)輸?shù)臐撛跈C(jī)制仍然不清楚,。在這項(xiàng)研究中,,研究人員發(fā)現(xiàn)RAB-8和 SMGL-1/NBAS 是腸道中整合膜蛋白的UPS所必需,。SMGL-1位于ER-Golgi中間隔室和相鄰的RAB-8陽(yáng)性結(jié)構(gòu)中,,其亞細(xì)胞定位需要NRZ復(fù)合物成分CZW-1/ZW10,。值得注意的是,SMGL-1作為 RAB-8的鳥嘌呤核苷酸交換因子,,通過(guò)驅(qū)動(dòng)RAB-8的激活來(lái)確保整合蛋白UPS,。此外,研究人員銅綠假單胞菌感染提高了SMGL-1和RAB-8的表達(dá),。SMGL-1或RAB-8的缺失損害了對(duì)環(huán)境秋水仙堿,、亞砷酸鹽和病原菌的抗性。這些結(jié)果表明,,SMGL-1/RAB-8介導(dǎo)的UPS 可以整合環(huán)境信號(hào)作為宿主防御反應(yīng),。該項(xiàng)研究創(chuàng)新性的將模式生物腸道建立為多細(xì)胞模型,并基于此模型開展前沿性研究,,為理解活體上皮細(xì)胞中UPS調(diào)控機(jī)制提供了全新在體證據(jù),。

該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃-重點(diǎn)專項(xiàng),國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目,,國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃的資助,。研究成果很快受到國(guó)際學(xué)界的廣泛關(guān)注,被Twitter推送21條(46,674名關(guān)注者),。(文/吳興文)
