近期，華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院劉剛教授團隊在微量營養(yǎng)素與糖尿病患者的預(yù)后領(lǐng)域取得新進展,。研究分別探討了血清類胡蘿卜素,、葉酸和維生素B12水平與糖尿病患者的心血管疾病死亡風險的關(guān)系,，相關(guān)研究成果分別發(fā)表在國際權(quán)威期刊Diabetes Care,、JAMA Network Open,。
2022年5月3日,，糖尿病領(lǐng)域權(quán)威期刊Diabetes Care在線刊發(fā)了公共衛(wèi)生學(xué)院劉剛教授團隊題為“血清類胡蘿卜素水平與2型糖尿病患者心血管死亡發(fā)生風險的前瞻性研究”(Associations of Serum Carotenoids With Risk of Cardiovascular Mortality Among Individuals With Type 2 Diabetes) 的最新研究成果,。研究表明，過高濃度的血清β-類胡蘿卜素可能會增加糖尿病患者的心血管疾病死亡風險,。公共衛(wèi)生學(xué)院碩士研究生邱子馨和陳雪為共同第一作者,，劉剛教授為通訊作者。
這是該團隊在前期針對血清維生素D,、硒,、葉酸與維生素B12、低碳與低脂飲食等膳食因素與糖尿病患者發(fā)生心血管病,、癡呆癥,、過早死亡風險的研究成果 (PLoS Med, 2022; Am J Clin Nutr, 2022 a,b; JAMA Netw Open, 2022; Diabetes Care, 2021; J Clin Endocrinol Metab, 2021,2022) 基礎(chǔ)上又一項重要研究發(fā)現(xiàn)。該系列研究成果為膳食營養(yǎng)與2型糖尿病患者的健康管理提供了重要的科學(xué)依據(jù),。
2型糖尿病的疾病負擔在全球范圍內(nèi)不斷增加,。在2型糖尿病患者中，心腦血管疾病原因?qū)е碌乃劳鲲L險是非糖尿病人群的2-4倍,。因此，在2型糖尿病患者中探討心腦血管疾病死亡的預(yù)防策略尤為重要,。越來越多的證據(jù)表明飲食因素在預(yù)防2型糖尿病患者心腦血管疾病死亡方面起著重要作用,。類胡蘿卜素作為一類主要的抗氧化營養(yǎng)素，被認為對機體健康有益,。然而,，以往關(guān)于類胡蘿卜素（尤其是β-類胡蘿卜素）對心血管疾病影響的人群研究結(jié)果一直存在爭議,。盡管一些觀察性研究表明，血清類胡蘿卜素與一般人群心腦血管疾病風險之間存在負相關(guān),，但是一些大型隨機對照臨床試驗表明,，補充β-類胡蘿卜素的人心腦血管疾病的風險增加，尤其是在吸煙者中,。一些實驗研究提示β-類胡蘿卜素在某些條件下可能具有促氧化作用,。然而，目前機體β-類胡蘿卜素水平是否會影響2型糖尿病患者的心腦血管疾病死亡風險尚不清楚,。
本研究共納入3107例2型糖尿病患者,。在平均隨訪約14年后，通過對多種潛在混雜因素（年齡,、性別,、膳食因素、生活方式,、用藥,、血糖控制狀態(tài)，血脂等）進行控制和分層分析發(fā)現(xiàn)：體內(nèi)過高濃度的β-類胡蘿卜素與糖尿病患者的心腦血管疾病死亡風險的升高顯著相關(guān),，而α-類胡蘿卜素,、番茄紅素、β-隱黃質(zhì),、玉米黃素/葉黃素與糖尿病患者心腦血管疾病死亡風險不存在相關(guān)性,。
與β-類胡蘿卜素濃度四分位的最低組 (<148.4 nmol/L) 糖尿病患者相比，最高組(<240.1-424.9 nmol/L) 糖尿病患者心腦血管疾病死亡風險升高147% (HR: 2.47, 95% CI: 1.62-3.76),。劑量-反應(yīng)分析提示,，在65-950 nmol/L范圍內(nèi)，血清β-類胡蘿卜素水平與糖尿病患者心腦血管疾病死亡風險存在線性劑量-反應(yīng)關(guān)系,。此外,，在進一步校正了膳食β-類胡蘿卜素攝入水平后，結(jié)果并沒有發(fā)生明顯改變,，提示該風險不大可能源于膳食β-類胡蘿卜素,，而可能與β-類胡蘿卜素補充劑使用有關(guān)。此研究表明,，在2型糖尿病患者中,，評估機體最適β-類胡蘿卜素水平是非常重要的。未來仍需要更多的相關(guān)研究,。
此外,，葉酸與維生素B12除了參與一碳循環(huán)及蛋氨酸循環(huán)，是核苷酸和氨基酸生物合成的必需營養(yǎng)素,，還與貧血,、心腦血管疾病的發(fā)生顯著相關(guān),。同時，由于糖尿病患者中由于二甲雙胍的使用會影響維生素B12水平,，2型糖尿病患者維生素B12缺乏的發(fā)生率高于一般人群,。然而，機體葉酸及維生素B12水平與2型糖尿病患者心腦血管疾病死亡風險存在怎樣的劑量-反應(yīng)關(guān)系,，目前尚不清楚,。該團隊對此開展了相關(guān)研究。
2022年1月31日,，相關(guān)成果在JAMA子刊JAMA Network Open發(fā)表,，題為“血清葉酸和維生素B12水平與2型糖尿病患者心血管死亡發(fā)生風險的前瞻性研究”(Associations of Serum Folate and Vitamin B12 Levels With Cardiovascular Disease Mortality Among Patients With Type 2 Diabetes)。公共衛(wèi)生學(xué)院碩士研究生劉玉潔和博士后耿婷婷為共同第一作者,，劉剛教授為通訊作者,。
本研究共納入7700例2型糖尿病患者進行血清葉酸的相關(guān)分析，4860例2型糖尿病患者進行血清維生素B12的相關(guān)分析,。在平均隨訪約9.2年后,，通過對多種潛在混雜因素（年齡、性別,、膳食因素,、生活方式、用藥,、血糖控制狀態(tài)等）進行控制和分層分析發(fā)現(xiàn)：體內(nèi)過低濃度的血清葉酸與糖尿病患者的心腦血管疾病死亡風險的升高顯著相關(guān),。同時，體內(nèi)過低或過高濃度的血清維生素B12與糖尿病患者的心腦血管疾病死亡風險的升高顯著相關(guān),。
劑量-反應(yīng)分析提示,，血清葉酸及維生素B12與糖尿病患者心腦血管疾病死亡風險存在非線性劑量-反應(yīng)關(guān)系。與血清葉酸濃度四分位的第二組 (7.1-12.1 ng/mL) 糖尿病患者相比,，最低組(<7.1 ng/mL) 糖尿病患者心腦血管疾病死亡風險升高43% (HR: 1.43, 95% CI: 1.04-1.98),。與血清維生素B12濃度四分位的第二組 (369.1-506.0 pg/mL) 糖尿病患者相比，最低組 (<369.1 pg/mL) 糖尿病患者心腦血管疾病死亡風險升高74% (HR: 1.74, 95% CI: 1.20-1.52),，最高組 (≥703.5 pg/mL) 糖尿病患者心腦血管疾病死亡風險升高132% (HR: 2.32, 95% CI: 1.60-3.35),。此外，本研究還發(fā)現(xiàn),，對于血糖控制不佳 (HbA1c≥7.0%) 的糖尿病患者,，血清葉酸與心腦血管疾病死亡風險的關(guān)聯(lián)更強。以上研究提示,，葉酸及維生素B12作為可改變的膳食營養(yǎng)因素,，或許可應(yīng)用到糖尿病患者的心腦血管死亡的預(yù)防策略中。
該系列研究成果為膳食營養(yǎng)與2型糖尿病患者的健康管理提供了重要的人群數(shù)據(jù),。該研究得到國家自然科學(xué)基金,、湖北省杰出青年基金等資助。
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https://doi.org/10.2337/dc21-2371
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788494/
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